基本信息

中文名:熊去氧膽酸

中文別名 3α,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸;熊去氧膽酸;豬脫氧膽酸;異去氧膽酸;二羥基膽基酸;3β,6α-二羥基膽烷酸;二羥基膽烷酸

拼音名:Xiongquyangdansuan

英文名:Ursodeoxycholic Acid

英文別名 3alpha,6alpha-Dihydroxy-5beta-cholan-24-oic acid; Pig Hyodeoxycholic acid; 3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; (3alpha,5beta,6alpha,8xi,9xi,14xi)-聚張落3,6-dihy象密droxycholan-24促略徑舊促補衣護首-oic acid; (3精排的續(xù)湖燃模alpha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-24-oic acid; 4-[(3R,5R,6S,10R,13R,17R)-3,6-畫故得蘇法含眾dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-t卷益貨步etradecahydro么類廠法基部就編百-1H-cyclopenta[定a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid; (3alpha,6alpha)-3,6-dihydroxychola稱住座方發(fā)較弦階氧n-24-oic 鎮(zhèn)施詩著響嗎古被果致acid; (3al德第加西若政汽菜九制pha,5beta,6alpha)-3,6-dihydroxycholan-2案容盾覺須原六詩育雖終4-oate

CAS RN

128-13-2

EINECS號

204-879-3

分 子 式

C24H39O4

分 子 免味消需量

391.5646

書頁號:2000年版二部-1006 C24H40O4 392.58

該品為 3a,7β- 二羥基-5β- 膽甾烷-24-酸。按干燥品計算，含C24H40O4不得少于腳兩存屋馬白視引手懷98.5%。

主要性狀

該品為白色粉末;無臭，味苦。該品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶;在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。

熔點:該品的熔點(附錄Ⅵ C)為200 ~204℃。

比旋度:力答氣頂說據(jù)身發(fā)究活取該品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml 中含40mg的溶液，依法測定(附錄Ⅵ E)，比旋度為+59.0°至+62.0°。

安全術語

S24/25Avoid contact with skin and eyes.

避免與皮膚和眼睛接觸。

臨床作用

長期服用本藥可增加膽汁酸分泌，并使膽汁成分改變，降低座沖幾利掌害東大歲臉膽汁中膽固醇及膽固醇脂，有利于膽結石中的膽固醇逐漸溶解，用于不宜手術治療舊酒例變憲的膽固醇結石，但不能溶解膽色素結石、混合結石及不透X線的結石。對膽囊炎。膽道炎及消化不良亦有一定療效。

如何鑒別

(1)取微白趙大算該品10mg，加硫酸1ml與甲醛1滴使溶解，放置5分鐘后，再加水5ml，生成藍綠色懸浮物。

(2)該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致.

(3)檢查異臭 取該品2.0g，加水100ml ，煮沸2分鐘，應無臭。

(4)氯化物取該品1.0g，加冰醋酸1更則貨季川材沿吧礦水觀0ml，振搖使溶解，加水稀釋至100ml ，搖勻，放置10分鐘，濾過，取續(xù)濾液25ml，依原法檢查，與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃(0.02%)。

(5)硫酸鹽 取上述氯迅石媽化物項下剩余的濾液40ml，甲車依法檢查，與標準硫酸鉀溶液2.0ml 制成的對破矛爾照液比較，不得更濃(0.05%)。

(6)有關物質 取該品娘，加氯仿-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含 1.0mg的溶液，作為供試品溶液;另取鵝去氧支再膽酸對照品，加氯仿-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含15μg 的溶液理按緊補擴，作為對照品溶液(1) ;再取膽石酸對照品，加氯仿學金魚固陸普本巖討此-乙醇(9:1) 制成每1ml 中含1.0μg的溶液，作為對照品溶液(2)。照薄層色譜法(附錄Ⅴ B)試驗，吸華想關作取上述三種溶液各10μl ，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-冰醋酸(7:2:1) 為劑，后，晾干，于120 ℃加熱30分鐘，噴以20%磷鉬酸的乙醇溶液，再在120 ℃加熱2 ~3境病壓往夫讀圖波大氧分鐘，立即檢視。供試每舉川品溶液如顯與對照品溶液 (1)相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液 (1)的主斑點比較，不得深;帝研大措你程絕燃如顯其他雜質斑點，其顏色與對照品溶液(2) 所顯的主斑點比較，不體而得更深。

其它信息

干燥失重:取該品，在105 ℃干燥2 小時，減失重量不得過1.0 %。

熾灼殘渣:取該品1.0g，依查更輸氧硫失態(tài)態(tài)衛(wèi)觸塊法檢查，遺留殘渣不得過0.2 %。

鋇鹽:取異臭項下的溶液，加鹽酸銀多難和把大藥上年響據(jù)2ml ，煮沸2 分鐘，放冷，濾過，并用水洗滌，洗液與濾液合并使成100ml ，搖勻;取10ml，加稀硫酸1ml ，不得發(fā)生渾濁。

重金屬:取熾灼殘渣項下遺留的殘季衛(wèi)眼裝等渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。

砷鹽:身燈善衛(wèi)取該品1.0g，聯(lián)采隊放加水23ml溶解后，加鹽酸須養(yǎng)5ml,依法檢查，應符合規(guī)定(0.0002%)。

含量測定

取該品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)40ml與新沸過的冷水20ml，溶解后，加酚酞指示液2 滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點時，加新沸過的冷水100ml ，繼續(xù)滴定至終點。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于3找9.26mg的C24H40O4。

測定方法

方法名稱:熊去氧膽酸-熊去氧膽酸的測定-中和滴定法

應用范圍:該方法采用中和滴定法測定熊去氧膽酸(C24H40O4)的含量。

該方法適用于熊去氧膽酸的測定。

方法原理:取供試品適量蒸析推修，加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)與新沸過的冷水溶解，加酚酞指示液，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于39.紙雨告介26mg的C24H40O4，計算，即得。

試劑:1. 水(新沸放置至室溫)

2. 中性乙醇

3. 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)

4. 酚酞指示液

5. 基準鄰苯二甲酸氫鉀

儀器設備:

試樣制備:1. 氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)

配制:取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置占鄉(xiāng)永任標續(xù)步氫聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日，業(yè)澄清后備用。取澄清的氫氧線化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。

標定:取在105℃干燥至恒素論于晚門日波責氣重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點時，應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

貯藏:置聚乙烯塑料瓶中，密封保存;塞中有2孔，孔內各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。

2. 酚酞指示液

取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。

操作步驟:取該品0.5g，精密稱定，加中性乙醇(對酚酞指示液顯中性)40mL與新沸過的冷水20mL，溶解后，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點時，加新沸過的冷水100mL，繼續(xù)滴定至終點，每1mL氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于39.26mg的C24H40O4。

注1:"精密稱取"系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一，"精密量取"系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

注2:"水分測定"用烘干法，取供試品2~5g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱取，打開瓶蓋在100~105℃干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在上述溫度干燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中含水量(%)。

藥理作用

本藥可促進內源性膽汁酸的分泌，減少重吸收 ;拮抗疏水性膽汁酸的細胞毒作用，保護肝細胞膜 ;溶解膽固醇性結石 ;并具有免疫調節(jié)作用.熊去氧膽酸膠囊不應與考來烯胺(消膽胺)、考來替泊(降膽寧)、氫氧化鋁和/或氫氧化鋁-三硅酸鎂等 藥同時服用，因為這些藥可以在腸中和熊去氧膽酸結合，從而阻礙吸收，影響療效。如果必須服用上述藥 品，應在服用該藥前兩小時或在服藥后兩小時服用熊去氧膽酸膠囊。熊去氧膽酸膠囊可以增加環(huán)孢素在腸道的吸收，服用環(huán)孢素的患者應做環(huán)孢素血清濃度的監(jiān)測，必要時要 調整服用環(huán)孢素的劑量。個別病例服用熊去氧膽酸膠囊會降低環(huán)丙沙星的吸收。

適應癥

膽固醇性膽結石。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管炎。膽汁返流性胃炎。該品用于膽固醇型膽結石，形成及膽汁缺乏性脂肪瀉，也可用于預防藥物性結石 形成及治療脂肪痢(回腸切除術后)。

用法用量

膽固醇性膽結石10 mg/kg體重/日。結石必須是X射線能穿透的，同時膽囊收縮功能須正常。原發(fā)性膽汁淤積性肝硬變，原發(fā)性硬化性膽管炎15 mg/kg體重/日。膽汁返流性胃炎250 mg/日，睡前服。

不良反應

常見腹瀉、偶有便秘、變態(tài)反應、瘙癢、頭痛、頭暈、胃痛、胰腺炎和心動過緩等。治療期可引起膽結石鈣化，軟便。

禁忌癥

急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。

藥物相互作用

與消膽胺、考來替泊及含氫氧化鋁的抗酸劑合用可致本藥吸收減少。

熊去氧膽酸(3α，7β-二羥基-5β-膽烷酸，UDCA)是一種二羥基膽酸，在人類總膽汁中占3%。最早由日本岡山大學的Shoda從中國熊膽汁中分離而命名，1985年Leuschner等用其治療合并肝炎的膽結石時發(fā)現(xiàn)血清轉氨酶降低，此后大量臨床研究也證實了UDCA對一些肝病有確切的治療作用?，F(xiàn)將其治療肝病的作用機制及療效簡介如下:

作用機制

膽汁淤積性肝病與鵝去氧膽酸、去氧膽酸和石膽酸的積聚有關，這些膽酸由于去垢作用而引起肝細胞損害。UDCA是一種無毒性的親水膽酸，能競爭性地抑制毒性內源性膽酸在回腸的吸收。通過激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號網(wǎng)絡，并通過激活分裂活性蛋白激酶來增強膽汁淤積肝細胞的分泌能力，使血液及肝細胞中內源性疏水膽酸濃度降低，達到抗膽汁淤積的作用。UDCA還能競爭性地取代細胞膜和細胞器上的毒性膽酸分子，防止肝細胞和膽管細胞受到更多毒性膽酸的損害。上述作用具體表現(xiàn)在:(1)細胞保護作用。UDCA結合物能明顯減輕疏水膽酸誘發(fā)的肝細胞的細胞溶解，減少培養(yǎng)鼠和人類肝細胞由毒性膽酸誘發(fā)的細胞凋亡。(2)膜穩(wěn)定作用。UDCA可防止膽酸誘發(fā)的線粒體膜滲透性改變，也就是說可通過膜穩(wěn)定作用來防止毒性膽酸誘發(fā)的線粒體膜、基底膜和小膽管膜損害。(3)抗氧化作用。UDCA能抑制毒性膽酸引起的枯否細胞激活，還能增加肝細胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平，防止肝細胞的氧化損傷。(4)免疫調節(jié)作用。UDCA通過降低疏水膽酸的刺激作用間接抑制，并通過激活糖皮質激素受體直接抑制組織相容性復合體(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類基因的表達。

臨床應用

原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)。PBC是主要發(fā)生于中年婦女的慢性進行性膽汁淤積性肝病，可能與免疫因素有關。Pares等進行了一項試驗，平均活組織檢查間隔時間為4.5年。結果發(fā)現(xiàn)，UDCA確能防止PBC組織學分期的進展。1999年Angulo等報道，在一項UDCA對非肝硬化PBC患者的長期治療試驗(平均6.6年)中，與接受無效治療組患者相比，治療組發(fā)生肝硬化的時間推遲。在大多數(shù)的UDCA治療試驗中，所用劑量為每日13~15毫克/千克。最近的兩項旨在探討UDCA合適劑量的研究發(fā)現(xiàn)，每日13~15毫克/千克和20~25毫克/千克的劑量療效均優(yōu)于每日10~15毫克/千克或以下。UDCA與甲氨喋呤或秋水堿聯(lián)合治療PBC的療效并不優(yōu)于單用UDCA;但與潑尼松或潑尼松加硫唑嘌呤合用，其改善炎癥的療效顯著優(yōu)于單用UDCA。

原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)。PSC為一種罕見的膽汁淤積性疾病，表現(xiàn)為肝內外膽管狹窄和擴張。最近的一項由105例患者組成，治療時間平均為2.2年的前瞻性隨機安慰劑對照試驗(UDCA每日13~15毫克/千克)顯示，患者的生化指標顯著改善，臨床癥狀和肝組織學均無顯著變化。但對于明顯的膽管狹窄，在內鏡治療的同時加用UDCA可以改善患者的預后。

妊娠肝內膽汁淤積癥(ICP)。ICP常發(fā)生于妊娠晚期，主要癥狀為，孕婦出現(xiàn)瘙癢、黃疸，可致早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等并發(fā)癥。認為是在遺傳的基礎上，與體內雌激素升高有關。一項UDCA治療IPC的隨機雙盲安慰劑對照試驗包括15例患者，治療組瘙癢和肝生化指標有改善，8例孕婦(接受UDCA1.0克/天)在或近預產(chǎn)期分娩;而用安慰劑治療的7例孕婦中有5例在孕36周分娩，其中1例為死胎。治療期間未見母、嬰副作用發(fā)生。因此，UDCA治療ICP似乎是有效安全的。

膽囊纖維化肝病(CF)。Colom鄄bo等在一項包括55例患者的隨訪雙盲安慰劑對照試驗中，將UDCA治療(每日15毫克/千克)1年后與安慰劑組進行比較。結果發(fā)現(xiàn)，治療組癥狀、營養(yǎng)情況、生化指標等均顯著改善。VandeMeeberg和SulliVan等報道，較高劑量UDCA(每日20毫克/千克)的療效優(yōu)于較低劑量(每日5~15毫克/千克)。

慢性丙型肝炎。2001年有幾項UDCA聯(lián)合α-干擾素治療慢性丙型肝炎的隨機安慰劑對照試驗報道，治療后生化指標改善，但對丙肝病毒(HCV)-RNA的清除無效，肝組織學特征也無改變。

其他。有研究顯示，UDCA與環(huán)孢素A及甲氨喋呤合用治療異型骨髓移植，UDCA能防止靜脈閉塞和急性移植物抗宿主病的發(fā)生。每日15毫克/千克的UDCA可改善進行性家族性肝內膽汁淤積癥、膽管閉鎖以及全胃腸外營養(yǎng)相關肝病的膽汁淤積癥狀及生化指標。UDCA用于治療其他肝病的研究也已開展，如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、良性復發(fā)性肝內膽汁淤積癥、先天性肝內膽管囊性擴張癥、自身免疫性肝炎和急性肝炎等，其療效均有待進一步評價。內容說明

熊去氧膽酸說明

【藥物名稱】

中文通用名稱:熊去氧膽酸

英文通用名稱:Ursodeoxycholic Acid

其它名稱:護肝素、脫氧熊膽酸、烏索脫氧膽酸、熊脫氧膽酸、優(yōu)思弗、Acidum Ursodesoxycholicum、Actigall、Chenodiol、Cholit-Ursan、Delursan、Destolit、UDCA、Ursacol、URSO、Ursochol、Ursodesoxycholic Acid、Ursodiol、Ursofalk、Ursolvan、Usochol

【臨床應用】

1.主要用于不宜手術治療的膽固醇型膽結石:適用于膽囊功能正常、透光、直徑10-15mm的非鈣化結石。

2.預防膽結石形成:用于需長期服用易形成膽固醇結石的藥物(如雌激素、氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺)的患者、長期進食高膽固醇飲食者或有易感遺傳因素者，以預防膽結石形成。

3.治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。

4.回腸切除術后脂肪瀉、高三酰甘油血癥、肝腫大、慢性肝炎等，亦可用于膽汁反流性胃炎。

5.還用于原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎(國外資料)。

【藥理】

1.藥效學 熊去氧膽酸(UDCA)為鵝去氧膽酸(正常膽汁中的初級膽汁酸)的7-β異構體，具有以下作用特點:(1)增加膽汁酸的分泌，導致膽汁酸成分的變化，使其在膽汁中含量增加，有利膽作用。(2)能抑制肝臟膽固醇的合成，顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數(shù)，從而有利于結石中膽固醇逐漸溶解。UDCA還能促進液態(tài)膽固醇晶體復合物形成，后者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄、清除。(3)松弛Oddi括約肌，加強利膽作用。(4)減少肝臟脂肪，增加肝臟過氧化氫酶的活性，促進肝糖原的蓄積，提高肝臟抗毒、解毒能力;并可降低肝臟和血中三酰甘油的濃度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)國外研究亦表明，UDCA對慢性肝臟疾病具有免疫調節(jié)作用，能明顯降低肝細胞Ⅰ型人類白細胞組織相容性抗原(HLA)的表達，降低活化T細胞的數(shù)目。

鵝去氧膽酸(CDCA)與本藥相比，在溶石機制及功效上基本相同，但CDCA用量較大、耐受性稍差、腹瀉發(fā)生率高，且對肝臟有一定毒性。國外資料提示本藥還具有以下特點:(1)引起的溶石效應比CDCA迅速。(2)與CDCA不同的是，患者體重不是治療成功與否的預測指標。(3)有證據(jù)表明本藥對較大結石的溶解率高于CDCA。(4)本藥的療效呈非劑量依賴性。故已較少應用CDCA，推薦本藥作為治療膽固醇型膽結石的首選藥。

2.藥動學 本藥呈弱酸性，口服后通過被動擴散而迅速吸收，在1小時及3小時分別出現(xiàn)兩個血藥濃度峰值。由于僅少量藥物進入體循環(huán)，故血藥濃度很低。最有效的吸收部位是具有中等堿性環(huán)境的回腸，吸收后在肝臟與甘氨酸或?；撬峤Y合，從膽汁排入小腸，參加腸肝循環(huán)。小腸內結合的UDCA一部分水解回復為游離型，另一部分在細菌作用下轉變?yōu)槭懰?Lithocholic acid，LCA)，后者進而被硫酸化，從而降低其潛在的肝臟毒性。本藥的治療作用與膽汁中的藥物濃度有關，與血漿濃度無關。半衰期為3.5-5.8天，主要隨糞便排出，少量經(jīng)腎排泄。尚不清楚是否經(jīng)人乳排泄，由于口服后僅少量UDCA出現(xiàn)在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。

【注意事項】

1.禁忌癥 (1)嚴重肝功能減退。(2)膽道完全阻塞。(3)對膽汁酸過敏者(國外資料)。

2.慎用 孕婦及哺乳期婦女。

3.藥物對兒童的影響 兒童使用本藥的安全性及有效性尚不清楚，國外未批準用于兒童患者。

4.藥物對妊娠的影響 美國FDA劃分本藥的妊娠危險性級別為B級。

5.藥物對檢驗值或診斷的影響 膽石癥患者使用本藥后，血脂無特殊變化，長期使用本藥可增加外周血小板的數(shù)量。

6.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測 (1)應在治療開始時、治療1個月及3個月后檢查肝臟酶學指標(包括丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶)，以后每6個月復查1次。(2)治療的第1年中應每6個月做1次B超檢查。(3)原發(fā)性膽汁性肝硬化者還應注意總膽紅素、堿性磷酸酶和免疫球蛋白IgM等的監(jiān)測。

【不良反應】

1.胃腸道 主要為腹瀉，發(fā)生率約為2%。偶見便秘、胃痛、胰腺炎等。

2.肝毒性 對肝臟的毒性不明顯。

3.呼吸系統(tǒng) 國外資料報道，可出現(xiàn)支氣管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系統(tǒng)的不良反應。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 偶見頭痛、頭暈等。

5.皮膚 可出現(xiàn)瘙癢、脫發(fā)等。

6.肌肉骨骼 可出現(xiàn)關節(jié)痛、關節(jié)炎、背痛和肌痛等。

7.致癌及致突變作用 動物實驗未發(fā)現(xiàn)本藥有致突變作用，顯微鏡下觀察，未發(fā)現(xiàn)肝細胞與本藥一起孵化后有結構上的改變。動物實驗(小鼠和大鼠)表明，使用至最大劑量的5.4倍時，也不發(fā)現(xiàn)有致癌作用。

8.其它 偶見過敏、心動過緩、心動過速等。

【藥物相互作用】

·藥物-藥物相互作用

1.與CDCA合用，膽汁中膽固醇的含量和飽和度的降低程度均大于兩藥單獨使用，也大于兩藥的相加作用。這可能與兩藥對膽固醇的合成、代謝和溶解動力學的不同作用機制有關。

2.口服避孕藥可增加膽汁飽和度，影響本藥療效，故用本藥治療時應采取其它節(jié)育措施。

3.活性炭、含鋁抗酸藥、考來烯胺及考來替泊在體外試驗中能結合膽汁酸，故這些藥與本藥聯(lián)用時會影響本藥的吸收。

【給藥說明】

1.治療期間進食含低膽固醇的食物，能增強本藥的溶石作用。

2.本藥需服用較長時期(至少6個月以上)。若6個月后超聲波檢查或膽囊造影無改善者即應停藥;如結石已有部分溶解，則繼續(xù)服藥直至結石完全溶解。若在治療6個月內觀察到部分結石溶解，持續(xù)用藥后，70%以上的病例可致完全溶石;若患者用藥長達1年時僅有部分結石溶解，則完全溶石的可能性下降到40%。

3.即使完全溶石，膽結石的復發(fā)率仍較高，有資料表明，停止本藥治療(每日8-10mg/kg，平均療程16個月)后隨訪的7.5年中，54%的患者膽結石復發(fā)，其中84%患者發(fā)生在停藥2年內。故建議溶石成功后再維持治療6個月至1年。

4.用本藥治療后，單發(fā)性結石患者結石的復發(fā)率比多發(fā)性結石患者要低得多。

5.本藥不能溶解膽色素結石、鈣化膽固醇性結石、混合結石及不透過X線的結石。

6.國外資料推薦，在選擇用藥對象時應遵循以下指導原則:(1)本藥僅適用于膽石主要成分為膽固醇的患者，因此治療前應判定結石是否為膽固醇性結石。若為小的、可透過X射線的、光滑的結石，則通常是膽固醇性結石。X線檢測有助于診斷。(2)經(jīng)口服膽囊造影被確定為無功能膽囊者并非本藥治療的禁忌癥。(3)若患者結石直徑小于20mm，通常治療反應較好;但只要該結石不含鈣及膽色素成份，即使直徑更大也可以溶解。(4)本藥對膽石溶解的可能性與患者性別、體重、肥胖程度及血清膽固醇濃度無關。

7.治療中若有反復膽絞痛發(fā)作，癥狀無改善甚至加重者，或出現(xiàn)明顯結石鈣化現(xiàn)象時，宜中止治療，并進行外科手術。

8.臨床尚未見本藥過量的報道。藥物過量最嚴重的表現(xiàn)可能為腹瀉，應對癥治療。

9.有膽囊切除術指征的患者，包括持續(xù)性急性膽囊炎、膽管炎、膽石性胰腺炎或膽道胃腸瘺不宜選用本藥治療。

用法與用量

成人

常規(guī)劑量口服給藥

1.利膽:每次50mg，每日150mg。

2.溶解膽結石:每日450-600mg(8-10mg/kg)，分早晚2次服。當膽石清除后，每晚口服50mg，以防止復發(fā)。

3.肝腫大、慢性肝炎:每日8-13mg/kg，療程為6-24個月。

4.膽汁反流性胃炎:每日1000mg，分2次服。

[國外用法用量參考]

1.原發(fā)性膽汁性肝硬化:美國FDA推薦，本藥是治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的安全有效的藥物。其有效劑量為每日13-15mg/kg，分4次服用，持續(xù)9個月至2年可使患者的肝功能明顯改善。有研究表明，本藥與潑尼松龍10mg聯(lián)用能改善Ⅰ-Ⅲ期原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的肝臟組織學指標。

2.溶石(可透過X射線、非鈣化且直徑小于20mm的結石):推薦劑量為每日8-10mg/kg，分2-3次服用，可在進餐時給予，也可夜間1次給藥。成功溶石后，推薦的維持劑量為250mg，睡前服用，持續(xù)6個月至1年。

3.預防膽結石:用于伴有體重迅速下降的肥胖患者，推薦每次300mg，每日2次。尚無明確的推薦療程，但臨床試驗療程為6個月。

·腎功能不全時劑量

本藥僅少量隨尿排泄，故腎衰竭患者無需減少劑量。

·肝功能不全時劑量

慢性活動性肝炎患者使用本藥安全有效，無肝毒性。但在獲得更多資料以前，急性嚴重肝功能不全時，劑量應酌減。

【制劑與規(guī)格】

熊去氧膽酸片 (1)50mg。(2)150mg。

貯法:密閉涼暗處保存。

熊去氧膽酸膠囊 250mg。

貯法:密閉涼暗處保存。

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