5′端帽(英語:Five-prime cap)是在真核生物中信使RNA(mRNA)的5′端經(jīng)修改后形成的的雙核苷酸端點(diǎn)。5′加帽的過程對建立成熟的mRNA作轉(zhuǎn)譯非常重要。加帽確保了mRNA在蛋白質(zhì)生物合成中進(jìn)行轉(zhuǎn)譯的穩(wěn)定性,并在細(xì)胞核中是高度調(diào)控的過程。
真核生物mRNA的5’端通常具有橋接的7-甲基鳥苷(m7G)帽子結(jié)構(gòu)(Cap0),Cap0結(jié)構(gòu)中m7G后面第一個(gè)核苷的2'羥基甲基化后形成Cap1結(jié)構(gòu)(m7GpppmN)?,F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),5'端帽子結(jié)構(gòu)可以調(diào)節(jié)mRNA的剪切成熟,并幫助RNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物穿過核膜的選擇性孔道而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。此外,5'帽子結(jié)構(gòu)還可以保護(hù)mRNA不被核酸外切酶降解,與翻譯起始因子蛋白協(xié)同工作,招募核糖體,并協(xié)助核糖體與mRNA結(jié)合,使翻譯從AUG開始。通常情況下,Cap結(jié)構(gòu)可以與真核起始因子4E(eIF4E)在翻譯起始階段相互識別,開啟后續(xù)翻譯過程,同時(shí)Cap1結(jié)構(gòu)能夠極大降低mRNA在體內(nèi)的免疫原性。
帽類似物結(jié)構(gòu)本身包含很多可修飾位點(diǎn),如糖環(huán)、磷脂鍵、堿基取代等等,結(jié)合帽類似物特異結(jié)合蛋白eIF4E的晶體結(jié)構(gòu),可以設(shè)計(jì)更多效果更好的新型帽類似物。當(dāng)然,新型結(jié)構(gòu)的帽類似物需要考慮:mRNA轉(zhuǎn)錄效率、加帽率、穩(wěn)定性、翻譯效率、免疫原性等關(guān)鍵因素。
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