BI-2865是一種非共價(jià)泛KRAS抑制劑。BI-2865與WT、G12C、G12D、G12V和G13D突變體KRAS結(jié)合,KDs分別為6.9、4.5、32、26和4.3nM。BI-2865抑制表達(dá)BaF3細(xì)胞的G12C、G12D或G12V突變KRAS的增殖(平均IC50:約140nM)。
BI-2865是一種帶有脯氨醇取代基和嘧啶連接基的衍生物。BI-2865與 克拉斯結(jié)合的共晶結(jié)構(gòu)顯示,BI-2865與 E62具有直接的離子相互作用,并與 R68側(cè)鏈和 Q61主鏈羰基形成水介導(dǎo)的氫鍵網(wǎng)絡(luò). BI-2865(5天) 在 IL-13存在的情況下抑制表達(dá) G12C、G12D或 G12V突變型 克拉斯的 BaF3細(xì)胞的增殖,平均 IC50約為 140?nM.
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