應(yīng)用

iCRT3已被用于抑制β-連環(huán)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子（TCF）之間的相互作用。 iCRT3已被用于：
在雙熒光素酶檢測(cè)中β-連環(huán)蛋白的抑制抑制β-連環(huán)蛋白/TCF相互作用及其轉(zhuǎn)錄活性在雙熒光素酶檢測(cè)中作為wingless/tailess（wnt）拮抗劑用于確定Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路對(duì)于PROX1介導(dǎo)的叉頭盒蛋白C2（FOXC2)(3)連環(huán)蛋白抑制調(diào)控是否是必需的抑制β-連環(huán)蛋白/TCF相互作用及其轉(zhuǎn)錄活性作為wingless/tailess（wnt）拮抗劑用于確定Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路對(duì)于PROX1介導(dǎo)的叉頭盒蛋白C2（FOXC2)調(diào)控是否是必需的

生化/生理作用

Wnt信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子是其轉(zhuǎn)錄共激活因子b-連環(huán)蛋白。在細(xì)胞質(zhì)中，β-連環(huán)蛋白與包括Axin和GSK-3b在內(nèi)的復(fù)合物緊密結(jié)合。刺激可引起β-連環(huán)蛋白穩(wěn)定、易位至細(xì)胞核并與TCF4結(jié)合合，以啟動(dòng)反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄，這被稱為連環(huán)蛋白反應(yīng)性轉(zhuǎn)錄（CRT）。幾乎所有Wnt相關(guān)的癌癥都是CRT調(diào)節(jié)失調(diào)的結(jié)果。在采用RNAi對(duì)可刺激CRT而不影響如GSK活性、disheveled / frizzled蛋白的轉(zhuǎn)導(dǎo)等上游機(jī)制的Axin進(jìn)行敲除時(shí)，鑒定出了三種CRT抑制劑（iCRT）。這些化合物是CRT報(bào)告基因的有效抑制劑及內(nèi)源性基因靶標(biāo)。這些化合物還能夠以劑量依賴性的方式破壞b-連環(huán)蛋白-TCF4相互作用，并導(dǎo)致結(jié)腸腫瘤細(xì)胞系的G0/G1阻滯。