中文名稱

利拉魯肽中文同義詞利拉魯肽;利拉魯肽/醋酸利拉魯肽;利拉魯肽,>99%;利拉魯肽原料;利拉糖肽;利拉魯肽雜質(zhì);醋酸利拉魯肽;醋酸利拉魯肽(GLP-1變體)英文名稱Liraglutide英文同義詞Liraglutide;Glycine,L-histidyl-L-alanyl-L-alpha-glutamylglycyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-alpha-aspartyl-L-valyl-L-seryl-L-seryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-alpha-glutamylglycyl-L-glutaminyl-L-alanyl-L-alanyl-N6-(N-(1-oxohexadecyl)-L-gamma-glutamyl)-L-lysyl-L-alpha-glutamyl-L-phenylalanyl-L-isoleucyl-L-alanyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-valyl-L-arginylglycyl-L-arginyl-;Liraglutida;Liraglutida[inn-spanish];Liraglutide[usan:inn];Liraglutidum;Liraglutidum[inn-latin];N26-(Hexadecanoyl-gamma-glutamyle)-(34-arginine)glp-1-(7-37)-peptide

CAS號(hào)204656-20-2分子式C172H265N43O51分子量3751.202EINECS號(hào)810-818-7

利拉魯肽性質(zhì)

熔點(diǎn)>182°C(dec.)儲(chǔ)存條件Refrigerator溶解度DMSO(Slightly),Water(SligChemicalbookhtly)形態(tài)Solid顏色WhitetoOff-WhiteInChIKeyYSDQQAXHVYUZIW-VTFFJMQZNA-N

概述

利拉魯肽是一種透明，無色溶液。劑型為皮下注射劑。利拉魯肽歷經(jīng)10多年的研發(fā)，具有促進(jìn)胰島細(xì)胞再生、降血糖、減輕體重及保護(hù)心血管系統(tǒng)等眾多作用，商品名Victoza用治療2型糖尿病，商品名Saxenda用于治療慢性肥胖的藥物，作為飲食控制和體育鍛煉的補(bǔ)充。利拉魯肽是?；艘雀哐撬貥与?1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，與人內(nèi)源性ChemicalbookGLP-1（7-37）有97％的氨基酸序列同源性，保留了GLP-1的全部生物活性，具有GLP-1受體激動(dòng)作用。通過在釀酒酵母重組DNA的表達(dá)，其分子結(jié)構(gòu)與天然GLP-1分子僅有一個(gè)氨基酸的差異，結(jié)構(gòu)僅對(duì)GLP-1做了如下兩個(gè)部分的修飾：即第34位賴氨酸被精氨酸取代，另外在26位賴氨酸上增加一個(gè)谷氨酸介導(dǎo)的16碳棕櫚酰脂肪酸側(cè)鏈。

作用機(jī)制

利拉魯肽是像內(nèi)源性GLP-1一樣，結(jié)合并激活GLP-1受體—1種細(xì)胞表面受體能通過興奮性G蛋白Gs耦聯(lián)激活腺苷酸環(huán)化酶。內(nèi)源性的GLP-1具有1.5~2min的半衰期，易被兩種廣泛存在的內(nèi)源性酶，二肽基肽酶4（DPP-4）和中性肽鏈內(nèi)切酶（NEP）降解。相比天然的GLP-1，利拉魯肽比較穩(wěn)定，皮下Chemicalbook給藥后血漿半衰期為13h。這種半衰期改變，歸因于利拉魯肽結(jié)構(gòu)上的修飾，由于脂肪酸側(cè)鏈的存在，一方面棕櫚酸的疏水性自締結(jié)成為七聚體，減緩了皮下注射部位的吸收；另一方面吸收入血后與血漿白蛋白結(jié)合增加，形成緩慢釋放的儲(chǔ)庫，暫時(shí)避免與內(nèi)源性酶接觸并減緩釋放，使體內(nèi)吸收與分布時(shí)間延長，半衰期較天然GLP-1明顯延長。

治療2型糖尿病藥物

利拉魯肽作為一種新型長效GLP-1類似物，與人GLP-1具有97%的序列同源性，人GLP-1可以結(jié)合并激活GLP-1受體。GLP-1受體為天然GLP-1的靶點(diǎn)，GLP-1是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，能促進(jìn)胰島β細(xì)胞增生和分化，明顯保護(hù)并改善胰島β細(xì)胞功能。同時(shí)利拉魯肽應(yīng)用簡(jiǎn)單方便，1天1次即可提供24h血糖控制，且低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)小，有望成為治療2型糖尿病的新型藥物。利拉魯肽是個(gè)也是目前唯一一個(gè)人GLP-1（胰高素樣肽-1）類似物，在歐洲美國日本已獲廣泛應(yīng)用。胰高素樣肽-1是一種腸促胰素，當(dāng)口服攝入營養(yǎng)物質(zhì)時(shí)，胰高素樣肽-1可以促進(jìn)胰島素的分秘，但人體的GLP-1可被二肽基肽酶-4（DPP-4）迅速降解。利拉魯肽是GLP-1受體完全激動(dòng)劑，其97%的氨基酸序列和人GLP-1分子相同。人結(jié)構(gòu)上說，兩個(gè)分子間只有兩處存在差別，首先C16脂肪酸在第2Chemicalbook6位上通過谷氨酸連接到賴氨酸上。其次，在第34們上賴氨酸被精氨酸所替代，以確保C16側(cè)鏈只能結(jié)合在第26位上。脂肪酸側(cè)鏈可以使利拉魯肽在血夜中與白蛋白可逆性地結(jié)合，使利拉魯肽的作用時(shí)間延長，且增強(qiáng)對(duì)DPP-4酶降解的抵抗，脂肪酸側(cè)鏈還可以使利拉魯肽分子在注射部位自交聯(lián)成七聚體，從而延緩其自皮下吸引，使其作用時(shí)間可長達(dá)接近24小時(shí)，每天注射一次并且可在任意時(shí)間注射，與進(jìn)餐無關(guān)。利拉魯肽是2型糖尿病治療領(lǐng)域革命性的藥物，適用于單用二甲雙胍或磺脲類藥物可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，以葡萄糖濃度依賴的方式調(diào)節(jié)血糖，直接保護(hù)B細(xì)胞，增加胰島素分泌和減少a細(xì)胞不當(dāng)?shù)囊雀咛撬胤置?，通過提高飽腹感和減少熱量攝入而降低體重，降低收縮壓，越早應(yīng)用越好。利拉魯肽與二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用療效顯著，不良反應(yīng)少。以上信息由Chemicalbook的Andy編輯整理。