泰克生物從事臨床前（CRO）服務多年。我們提供從臨床前研究方案設計到抗體偶聯(lián)藥物（ADC）發(fā)現(xiàn)以及動物驗證的一站式服務，大大簡化了抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）和其他生物偶聯(lián)物的開發(fā)。
與會損害健康細胞的傳統(tǒng)化療治療不同，抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 是一種靶向藥物，可將化療藥物輸送到癌細胞。ADC 通過連接到單克隆抗體的接頭傳遞化學療法，該抗體與癌細胞上表達的特定靶標結合。與靶標（癌蛋白或受體）結合后，ADC 將細胞毒性藥物釋放到癌細胞中。
“全人源”單克隆抗體（已被設計為攜帶人源抗體基因）是 ADC 的理想遞送平臺。它們具有高度靶向性和細胞特異性，循環(huán)半衰期長，免疫原性較低。將抗體和細胞毒性藥物連接在一起的化學“接頭”高度穩(wěn)定，可在 ADC 進入腫瘤之前防止切割（分裂）。抗癌藥物（或“有效載荷”）穿透腫瘤并通過破壞癌細胞的 DNA 或阻止新的癌細胞形成和擴散而導致細胞死亡。
█ 偶聯(lián)技術
半胱氨酸偶聯(lián)
泰克生物可以選擇性地減少抗體的鏈間二硫鍵，產生可用于綴合的巰基，同時保持鏈內二硫鍵完整。使用這種基于半胱氨酸的偶聯(lián)策略，抗體首先用還原劑處理，例如二硫蘇糖醇 (DTT) 或三 (2-羧乙基) 膦 (TCEP)，將鏈間二硫化物轉化為游離的半胱氨酸殘基。然后可以將抗體的游離巰基 (SH) 與硫醇反應性接頭（例如含有馬來酰亞胺的接頭）綴合，以形成 ADC，ADC 是 ADC 種類的異質混合物，每個抗體含有 0-8 個藥物（DAR≤8）。這是一種有效的策略，不需要對抗體結構進行昂貴且耗時的重新設計。
泰克生物 可以在每條重鏈上設計未配對的半胱氨酸殘基，然后用于與硫醇反應性接頭綴合，以創(chuàng)建更均勻的 ADC，藥物與抗體的比率為 2。泰克在通過這種方法生產 ADC 方面擁有豐富的經驗。
賴氨酸偶聯(lián)
基于賴氨酸的綴合是廣泛使用的非特異性綴合策略之一。賴氨酸殘基的側鏈 ε-氨基是良好的親和試劑，這意味著暴露在抗體表面的賴氨酸殘基在結構靈活的區(qū)域具有較大的溶劑可及性，可用作藥物結合的位點。
通常，賴氨酸偶聯(lián)包括使帶有活化酯（例如 N-羥基琥珀酰亞胺酯）的接頭-有效負載構建體與抗體的賴氨酸殘基反應以形成 ADC。或者，可以對抗體的賴氨酸殘基進行化學修飾以將其他化學官能團并入抗體。泰克在用于 ADC 開發(fā)的一系列賴氨酸偶聯(lián)技術方面擁有豐富的經驗。
有效載體
泰克可以開發(fā)多種形式的有效載荷，包括蛋白質、DNA、RNA 和各種其他片段技術。我們基于噬菌體展示技術制備的納米抗體跟人源抗體相似性在60%左右，分子量大小為15kDa（傳統(tǒng)抗體為150kDa），比較容易進行人源化改造。同時特異性強，親和力高，空間位阻更小。
█ 抗體藥物偶聯(lián)物的分析和表征
泰克提供廣泛的分析方法，以支持從早期抗體發(fā)現(xiàn)階段到臨床測試階段的的選擇。篩選抗體以獲得更好的配方，在壓力條件下研究其聚集和化學降解傾向。深入的生理化學表征允許識別翻譯后修飾的存在，包括特定的碳水化合物表位，如 α-半乳糖或 N-乙醇酰神經氨酸。
結構表征：
完整和亞單位質量 | 肽圖分析，包括序列覆蓋 | 電荷變體分析 |
N-聚糖分析（釋放和糖肽水平） | 位點特異性修飾（脫酰胺、氧化、糖基化、焦谷氨酸、賴氨酸剪切） | 唾液酸分析（Neu5Ac 和 Neu5Gc 含量的定量） |
生物物理方法：
蛋白質和多肽鑒定
提供鑒定單一蛋白質、單一蛋白質靶標以及全細胞裂解物蛋白質組學研究的服務。包括：
?蛋白質鑒定和表征
?蛋白質序列確認
?PAGE，蛋白質印跡
?全細胞裂解物蛋白質組學研究
?HLA-DR 呈遞肽的鑒定
ADC 表征
泰克生物在抗體藥物偶聯(lián)物的表征方面擁有廣泛的專業(yè)知識，支持選擇更好候選藥物進行臨床研究。早期的 ADC 候選物可以由不同的抗體、不同類型的接頭和有效載荷產生，以篩選有效的目標解決方案。通過確定配方穩(wěn)定性、體外血清測定、體內分析以及測試不同條件下的結合和效力，可以使用一系列內部方法來支持候選者的選擇和可制造性評估。
結構表征和純度 | 預配制、體外和體內穩(wěn)定性 |
載藥量 (DAR) 的測定 | 離體血清穩(wěn)定性測定 |
結合位點分析 | ADC 藥物釋放分析 |
ADC 同質性分析 | ADC 早期配方篩選 |
色譜和光譜純度 | VHH 的克隆和大規(guī)模表達 |
殘留未結合藥物的定量 |
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█ 分析方法開發(fā)
泰克的實驗室配備了一系列先進的分析和制備 UPLC 和 LC 儀器。結合我們的多種 LC-MS 功能（TOF、Q-TOF、Orbitrap-MS 和 MALDI-MS）、500-MHz 和 300-MHz NMR 光譜儀，這使我們能夠為客戶提供非常全面的分析服務，可以為早期研究目的進行方法開發(fā)。
目前，我們可以為以下項目進行方法開發(fā)：
1. 分析和制備 UPLC 和 LC
2. LC-MS 和 LC-MS/MS 用于小分子和大分子
3. GC-MS（頂空分析）
4. 所有類型的色譜（尺寸排阻/凝膠過濾色譜 SEC、反相 RP、疏水相互作用色譜 HIC、疏水相互作用液相色譜 HILIC、離子交換色譜 IEX、手性分離）
5. 核磁共振分子結構解析，包括蛋白質核磁共振
6. 1D-NMR 分析（300 MHz、500 MHz、1H、13C、31P、19F，多維）
7. 二維 NMR 分析（gCOSY、ROESY、TOCSY、gHMQC、多重編輯的 HSQC、僅 CH 的 HSQC、gHSQCAD-TOCSY、gHMBCAD）
8. 不同溫度和濕度下的穩(wěn)定性研究
█ 其他可用的分析：
?卡爾費休滴定
?旋光度
?ATR FT-IR 分析
關鍵字： 抗體偶聯(lián)藥物（ADC）發(fā)現(xiàn)服務;
泰克生物科技（天津）有限公司致力于為全球客戶提供基于噬菌體展示和納米抗體研發(fā)平臺的定制服務，泰克生物的研發(fā)團隊在抗體發(fā)現(xiàn)、重組抗體開發(fā)和噬菌體文庫構建和篩選方面擁有豐富的經驗。我們的服務包括使用各種抗體庫技術（包括噬菌體展示、細菌展示和酵母展示）生產人、猴、兔、牛、羊、羊駝和駱駝單克隆抗體。此外，泰克生物擁有的抗體發(fā)現(xiàn)和噬菌體平臺可以提供：抗體偶聯(lián)藥物發(fā)現(xiàn)服務、CAR候選分子發(fā)現(xiàn)服務以及相關的抗體測序和親和力測定服務；納米抗體文庫構建與篩選服務，噬菌體文庫構建和篩選服務以及抗體親和力成熟等相關服務。
泰克生物的科學家致力于為戰(zhàn)勝癌癥以及各種疾病提供生物學研究方法和服務。泰克生物的科學家認為，建立以客戶服務為中心的運營模式對于優(yōu)化藥物開發(fā)流程、，同時組建不同研究領域背景的團隊進行未來的藥物發(fā)現(xiàn)和癌癥研究具有重要意義。泰克生物的這一長期發(fā)展目標激勵著我們?yōu)榭蛻籼峁﹥?yōu)質的技術服務和研究成果。