別名
(+)-1-(3S,4R)- [3-(4-苯基芐基)-4-羥基色烷-7-基] 環(huán)戊烷羧酸,1-[(3S,4R)-3-([1,1′-聯(lián)苯基 ]-4-基甲基)-3,4-二氫-4-羥基-2H-1-苯并吡喃-7-基 ]-環(huán)戊烷羧酸,CP-105696,CP105696
應(yīng)用
CP-105,696已作為白三烯B4受體(LTB4R)拮抗劑,用于研究LTB4通路在過敏性鈣化三醇(MC903)+模型變應(yīng)原卵清蛋白(OVA)致敏小鼠特應(yīng)性皮炎(AD)樣疾病急性瘙癢發(fā)作機(jī)制中的影響。
生化/生理作用
CP-105,696是一種具有口服活性的有效選擇性白三烯 B4 受體 (LTB4R) 拮抗劑(結(jié)合人中性粒細(xì)胞時,對[3H]LTB4的 IC50 = 5.6 nM;結(jié)合豚鼠脾或小鼠膜時,分別為IC50 = 9.7 nM & 30.3 nM),分別以LTB4非競爭性和競爭性方式靶向 LTB4R高親和力和低親和力結(jié)合位點(diǎn)。CP-105,696可抑制5 nM LTB4誘導(dǎo)的人中性粒細(xì)胞趨化性和 CDllb 上調(diào)(IC50分別為5.2 nM 和 430 nM),同時不抑制環(huán)加氧酶活性或影響C5a、PAF、IL-8誘導(dǎo)的趨化性??诜o藥對皮內(nèi)LTB4(100 ng/小鼠)有效,但對小鼠和豚鼠體內(nèi)的IL-1、注射誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞積聚(ED50分別為4.2 和 0.26 mgkg)無效。CP-105,696的體內(nèi)療效也在其他動物模型中得到證實(shí),包括膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA;小鼠體內(nèi)0.3-10 mg/kg)、過敏性腦脊髓炎(ED50= 8.6 mg/kg;小鼠)和哮喘(10- 30 mg/kg;靈長類動物)。
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