AMG510抑制SOS1催化的重組突變體KRAS(G12C/C118A)的核苷酸交換,但對單突變KRAS(C118A)影響甚微。AMG510選擇性地降低含KRASp.G12C突變的細(xì)胞系生存活力,而對含其它KRAS突變的細(xì)胞系無影響。體內(nèi)研究在臨床前腫瘤模型中,AMG510可快速地以不可逆方式結(jié)合KRAS(G12C),持久地抑制MAPK信號通路。對含KRAS(G12C)突變的小鼠腫瘤模型通過口服途徑單次給藥,AMG510能夠誘導(dǎo)腫瘤消退。
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