權威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

本品為Z)-(2S,5K)-3-(2-羥亞乙基）-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環(huán)[3. 2. 0]庚烷-2-羧酸鉀。按無水物計算，含克拉維酸(C8H9NO5)應為 81.0%?85.6% 。

權威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

• 本品為白色至微黃色結晶性粉末；微臭；極易引濕。

• 本品在水中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每lml中約含lOmg的溶液，依法測定（通則0621)，比旋度為+ 55° 至+ 60°。

權威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

1. 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

2. 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集950圖)一致。

3. 本品的水溶液顯鉀鹽鑒別（2)的反應（通則0301)。

權威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

酸堿度

取本品0.2g，加水20ml溶解后，依法測定(通則0631)，pH值應為6.0?8.0。

吸光度

取本品50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加pH7.0的0.lmol/L磷酸鹽緩沖液（稱取磷酸二氫鉀1.361g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，用35% 氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7.0)溶解并稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401)，在278nm的波長處立即測定，吸光度不得過0.40。

有關物質

取本品適量，加流動相A 溶解并稀釋制成每lml中含克拉維酸約8mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相A 定量稀釋制成每lml中約含克拉維酸0.08mg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A 為0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節(jié)pH 值至4.0);流動相B為0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節(jié)pH 值至4.0)-甲醇(50：50);按下表進行線性梯度洗脫，柱溫為40°C;檢測波長為230nm。取阿莫西林與克拉維酸對照品各適量，加流動相A 溶解并稀釋制成每lml中各約含2mg的混合溶液，取20u1注人液相色譜儀，記錄色譜圖，克拉維酸峰和阿莫西林峰的相對保留時間分別約為1.0 和2.5，克拉維酸峰和阿莫西林峰間的分離度應大于13。立即精密量取供試品溶液和對照溶液各20u1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0% ) ，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍(2.0% ) ,供試品溶液色譜圖中小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

殘留溶劑

取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加人氯化鈉0.5g，精密加lmol/L氫氧化鈉溶液2ml，密封，作為供試品溶液；分別精密稱取丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇各適量，用lmol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成各自的貯備液，分別精密量取適量，用lmol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每lml中分別約含丙酮0.5mg、異丙醇0.5mg、甲苯0.089mg和正丁醇0.5mg的混合溶液，精密量取2ml，置頂空瓶中，精密加人氯化鈉0.5g，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(通則0861第二法）試驗，以硝基對苯二酸改性的聚乙二醇(或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度60°C,維持10分鐘，再以每分鐘20°C的速率升溫至120°C，維持8分鐘；進樣口溫度為150°C;檢測器溫度為250°C;頂空瓶平衡溫度為80°C，平衡時間為30分鐘，取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，丙酮、異丙醇、甲苯和正丁醇依次出峰，各主峰間的分離度均應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇的殘留量均應符合規(guī)定

2-乙基己酸

取本品，依法測定（通則0873),不得過 0.8%。

水分

取本品，照水分測定法（通則0832法1)測定，含水分不得過0.5% 。

重金屬

取本品0.2g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH 3.5)2ml，依法檢查（通則0821法），含重金屬不得過百萬分之二十。

可見異物

取本品5份，每份各0.2g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904)，應符合規(guī)定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒

取本品3份，加微粒檢查用水制成每lml中含60mg的溶液，依法檢査（通則0903),每lg 樣品中含10um及l(fā)Oum以上的微粒不得過6000粒，含25um及25um以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內毒素

取本品，依法檢査（通則1143)，每lmg克拉維酸中含內毒素的量應小于0.030EU。（供注射用）

無菌

取本品，用適宜溶劑溶解并稀釋后，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101)，應符合規(guī)定。（供無菌分裝用）

權威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

照高效液相色譜法（通則0512)測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水約900ml溶解，用稀磷酸或lOmol/L氫氧化鈉溶液調節(jié)pH 值至4.4,用水稀釋至1000ml)-乙腈（95:5 )為流動相，檢測波長為220mn。取克拉維酸對照品與阿莫西林對照品各適量，加水溶解并稀釋制成每lml中含克拉維酸約0.25mg與阿莫西林(按C16H19N3O5S計）約0.45mg的混合溶液，取20u1注人液相色譜儀，記錄色譜圖，克拉維酸峰與阿莫西林峰的分離度應大于3.5。

測定法

取本品約25mg,精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，立即精密量取20u1,注人液相色譜儀，記錄色譜圖，另取克拉維酸對照品適量，同法測定,按外標法以峰面積計算供試品中C8H9N05的含量。

權威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

B-內酰胺酶抑制藥。

權威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

嚴封，在一20°C以下干燥處保存。

權威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

本品為阿莫西林和克拉維酸鉀的混合制劑[阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）與克拉維酸（C8H9NO5)標示量之比為4:1或7:1或14:1,含阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）應為標示量的90.0%~120.0%，含克拉維酸（C8H9NO5)應為標示量的 90.0%~125.0% 。

性狀

本品為白色至淡黃色粉末或細顆粒；氣芳香。

鑒別

1. 取本品1包，必要時研細，加pH 7.0磷酸鹽緩沖液溶解(必要時冰浴超聲10?15分鐘助溶)并制成每lml中約含阿莫西林（按C16H19N305S 計）5mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時冰浴超聲10?15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲后加人）制成毎l(fā)ml中含阿奠西林(按C16H19N3O5S 計）和克拉維酸各5mg的溶液，作為對照品溶液；另取阿莫西林對照品、克拉維酸對照品和頭孢克洛對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時冰浴超聲10?15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲后加人)并稀釋制成每lml中含阿莫西林(按C16H19N3O5S計）、克拉維酸和頭孢克洛各5mg的混合溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液。照薄層色譜法（通則0502)試驗，吸取上述三種溶液各2ul，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-乙醚-二氣甲烷-甲酸（5:4：5：4)為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈(365mn)下檢視。系統(tǒng)適用性溶液應顯三個淸晰分離的斑點；供試品溶液所顯主斑點的位置和熒光應與對照品溶液主斑點的位置和熒光相同。

2. 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應與對照品溶液兩個主峰的保留時間一致。

3. 以上（1)、（2)兩項可選做一項。

檢査

• 有關物質 取本品的細粉適量，加流動相A溶解（必要時冰浴超聲5?10分鐘助溶)并稀釋制成每lml中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）2mg的溶液，濾過,取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相A 定量稀釋制成每lml中含阿莫西林(按C16H19N305S計)4ug的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠（A 型）為填充劑；流動相A 為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節(jié)pH 值至6.0),流動相B 為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節(jié)pH 值至6.0)-乙腈（20:80);檢測波長為230mn;先以流動相A-流動相B(98:2)等度洗脫，待阿莫西林洗脫完畢后立即按下表進行線性梯度洗脫。阿莫西林峰的保留時間約為10分鐘，取阿莫西林克拉維酸系統(tǒng)適用性對照品，加流動相A 溶解并稀釋制成每lml中約含2.5mg的溶液，取20u1注人液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。精密量取供試品溶液與對照溶液各20ul，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液兩個主峰面積和的1.25倍(2.5% ) ，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液兩個主峰面積和的3.5倍（7.0% ) ,供試品溶液色譜圖中小于對照溶液兩個主峰面積和0.05倍的峰忽略不計。

• 水分 取本品，研細，照水分測定法（通則0832法1)測定，含水分不得過5.0% (規(guī)格為含C16H19N3O5S 0.25g或以下）或不得過7.0%(規(guī)格為含C16H19N305S 0.6g)。

• 含量均勻度 取本品10包，分別置500ml量瓶中，用水適量超聲使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用水定量稀釋制成每lml中含克拉維酸0.04mg的溶液。照含量測定項下的色譜條件測定克拉維酸的含量，應符合規(guī)定（通則0941)。（14:1規(guī)格）

• 溶出度 取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量,加水溶解并定量稀釋制成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法測定，分別計算每包中阿莫西林(按C16H19N3O5S 計）和克拉維酸的溶出量。限度均為標示量的80% ,均應符合規(guī)定。

• 裝量差異 照顆粒劑項下裝量差異（通則0104)檢查，應符合規(guī)定。

• 其他 除沉降體積比（單劑量包裝）外，應符合口服混懸劑項下有關的各項規(guī)定（通則0123)。

含量測定

• 照髙效液相色譜法(通則0512)測定。

• 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g加水900ml使溶解，用10% 磷酸溶液或氫氧化鈉試液調節(jié)pH值至4.4士0.1，加水稀釋至1000ml)-甲醇(95:5)為流動相;檢測波長為220mn。取阿莫西林克拉維酸系統(tǒng)適用性對照品，加流動相溶解并稀釋制成每lml中含0.8mg的溶液，取20u1注人液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。

• 測定法取本品10包，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于平均裝量），加水適量，超聲使溶解并定量稀釋制成每lml中含阿莫西林(按C16H19N3O5S 計）約0. 5m g的溶液，濾過，作為供試品溶液，立即精密量取續(xù)濾液20u1注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另分別精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解并定量稀釋制成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作為對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積分別計算供試品中C16H19N305S 和C8H9N05的含量。

類別

浐內酰胺類抗生素，青霉素類。

規(guī)格

1. ① 0.15625g(C16H19N305S 0.125g 與C8H9N05 0.03125g)② 0.3125g(C16H19N3O5S 0.25g 與 C8H9N05 0.0625g)

2. 0.2285g(C16H19N3O5S 0.2g 與 C8H9NO5 0.0285g)

3. 0.643g(C16H19N3O5S 0.6g 與 C8H9N05 0.043g)

貯藏

密封，在涼暗干燥處保存。

權威數(shù)據(jù) 可信數(shù)據(jù)

本品為阿莫西林與克拉維酸鉀的混合制劑[阿莫西林(按C16H19N3O5S計）與克拉維酸（C8H9NO5)標示量之比為2:1或4:1或7:1 ] ,含阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）和克拉維酸（C8H9N05)均應為標示量的90.0%?120.0% 。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色。

鑒別

1. 取本品1片，研細，加pH 7.0 磷酸鹽緩沖液溶解（必要時冰浴超聲10?15分鐘助溶）并制成每lml中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S計）5mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加pH 7.0磷酸鹽緩沖液溶解（必要時冰浴超聲10~ 15分鐘助溶，其中克拉維酸待超聲后加入）并稀釋制成每lml中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）5mg和克拉維酸2mg的溶液，作為對照品溶液;另取阿莫西林對照品、克拉維酸對照品和頭孢克洛對照品各適董，加pH7.0 磷酸鹽緩沖液溶解（必要時冰浴超聲10?15分鐘助溶，其中克拉維酸待趄聲后加入）并稀釋制成每lml中分別含阿莫西林（按C16H19N305S 計）、克拉維酸和頭孢克洛各約5mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液.照薄層色譜法(通則0502)試驗，吸取上述三種溶液各2ul,分別點于同一硅膠GF2S4薄層板上，以乙酸乙酯-乙醚-二氧甲烷-甲酸( 5:4:5:4 )為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈（365nm)下檢視。系統(tǒng)適用性溶液應顯三個淸晰分離的斑點- 供試品溶液所顯主斑點的位置和熒光應與對照品溶液主斑點的位置和熒光相同。

2. 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應分別與對照品溶液兩個主峰的保留時間一致。

3. 以上（1 )、（2)兩項可選做一項。

檢査

• 有關物質 取本品的細粉適量，加流動相A 溶解（必要時冰浴超聲5?10分鐘助溶）并稀釋制成每lml中約含阿莫西林(按C16H19N3O5S計）2mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相A 定量稀釋制成每lml中含阿莫西林（按C16H19N3O5S計）40ug的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠（A 型）為填充劑；流動相A 為0.Olmol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節(jié)pH 值至6.0 ) ,流動相B 為0.Olmol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鈉溶液調節(jié)PH 值至6.0)-乙腈（20:80);檢測波長為230mn;先以流動相A-流動相B(98:2)等度洗脫，待阿莫西林洗脫完畢后立即按下表進行線性梯度洗脫。阿莫西林峰的保留時間約為10分鐘，取阿莫西林克拉維酸系統(tǒng)適用性對照品，加流動相A 溶解并稀釋制成每lml中約含2.5mg的溶液，取20u1注人液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。精密量取供試品溶液與對照溶液各20ul，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液兩個主峰面積和的1.25倍（2.5% ) ,各雜質峰面積的和不得大于對照溶液兩個主峰面積和的3.5 倍(7.0 % ) ，供試品溶液色譜圖中小于對照溶液兩個主峰面積和0.05倍的峰忽略不計。

• 水分 取本品，研細，照水分測定法（通則0832法1)測定，含水分不得過7.5%(規(guī)格為含C16H19N3O5S 0.25g或小于0.25g)或不得過10.0 % (規(guī)格為含C16H19N3O5S大于0.25g至0.5g)或不得過11.0%(規(guī)格為含C16H19N30S大于0.5g)。

• 溶出度 取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘75轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解并定量稀釋制成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法測定，分別計算每片中阿莫西林(按C16H19N3O5S計）和克拉維酸的溶出量。限度均為標示量的80%，均應符合規(guī)定。

• 其他 應符合片劑項下有關的各項規(guī)定(通則0101 )。

含量測定

• 照髙效液相色譜法（通則0512)測定。

• 色漕條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水900ml使溶解，用10% 磷酸溶液或氫氧化鈉試液調節(jié)pH 值至4.4士0.1，加水稀釋至1000ml)-甲醇（95:5)為流動相；檢測波長為220nm。取阿莫西林克拉維酸系統(tǒng)適用性對照品，加流動相溶解并稀釋制成每lml中約含0.8mg的溶液，取20u1 注人液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。

• 測定法 取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于平均片重），加水適量，超聲使溶解并定量稀釋制成每lml中約含阿莫西林（按C16H19N3O5S 計）0.5mg的溶液，濾過，作為供試品溶液，立即精密量取續(xù)濾液20ul注人液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取阿莫西林對照品與克拉維酸對照品各適量，加水溶解并定量稀釋制成與供試品溶液濃度相同的混合溶液，作為對照品溶液，同法測定。按外標法以峰面積分別計算供試品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。

類別

沴內酰胺類抗生素，青霉素類。

規(guī)格

1. 0.375g(C16H19N3O5S 0.25g 與 C8H9N05 0.125g)

2. ①0.625g(C16H19N305S 0.5g 與 C8H9N05 0.125g)? 0.3125g(C16Hl9N305S 0.25g 與 C8H9N05 0.0625g)

3. ①0.457g(C16H19N3O5S 0.4g 與 C8H9NO5 0.057g)② 1.0g(C16H19N3O5S 0.875g 與 C8H9N05 0.125g)

貯藏

密封，在涼暗干燥處保存。