非那雄胺用途與合成方法治療前列腺增生非那雄胺是我國治療前列腺增生和前列腺炎的一種基礎(chǔ)藥物，它是合成的4–氮甾體激素化合物，屬抗性激素藥物，可選擇性抑制5α–還原酶，使睪酮轉(zhuǎn)化成5α–雙氫睪酮(DHT)的過程變阻，前列腺細胞內(nèi)雄性激素水平下降，血清中的前列腺特異抗原降低，增大的前列腺體積縮小，尿流率增加，從而減輕患者癥狀，達到治療前列腺增生的目的。該藥的作用特點是能選擇性地阻斷雄激素對前列腺的刺激作用，卻很少影響男子的性功能。前列腺增生又叫前列腺肥大，它導(dǎo)致膀胱頸部和后尿道受壓迫，引起尿路梗阻以及其他癥狀和并發(fā)癥，使患者深感痛苦，多發(fā)于50歲以上的男性人群。治療男性型脫發(fā)藥物非那雄胺也是一種5α–還原酶的特異性抑制劑，屬抗性激素類藥，它能阻止睪酮轉(zhuǎn)換為二氫睪酮，從而減少雙氫睪酮的合成，降低頭皮毛囊和血清中雙氫睪酮的含量，使已經(jīng)受抑的毛囊乳頭生發(fā)功能恢復(fù)，促進頭發(fā)生長并防止繼續(xù)脫發(fā)，非那雄胺是目前美國食品與藥品管理局FDA批準的惟一用于治療男性型脫發(fā)的口服藥品，推薦劑量為一次1mg?；瘜W性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶性固體。易溶于氯仿、二甲亞砜、乙醇、甲醇或正丙醇，難溶于丙二醇或聚乙二醇400，極微溶于0.1mol/L鹽酸、0.1mol/L氫氧化鈉溶液或水。熔點約257℃；也有熔點252～254℃。[α]D-59°(C=l，甲醇)。用途5α-還原酶抑制劑，可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮。用于良性前列腺增生癥的治療。用途用于治療男子前列腺肥大及禿發(fā)等病癥生產(chǎn)方法以孕烯醇酮為原料。先和吡啶作用，再和甲醇鈉反應(yīng)得3-羥基-5-雄甾烯-17β-羧酸甲酯(Ⅲ)。再和異丙醇鋁在甲苯和環(huán)己酮中，回流。過濾，洗滌，干燥，減壓濃縮。加入石油醚，于5℃攪拌，抽濾得氧化產(chǎn)物(Ⅳ)，收率74.6%。該氧化產(chǎn)物和95%乙醇及10%氫氧化鉀溶液，在氮氣保護下回流。減壓蒸去乙醇后，用6mol幾鹽酸調(diào)至Ph值約為3。抽濾，濾餅用水洗至中性，干燥得水解產(chǎn)物(V)，收率96.4%。水解產(chǎn)物溶于叔丁醇中，攪拌下加入無水碳酸鈉的水溶液，回流下滴加高碘酸鈉和高錳酸鉀的水溶液，加畢回流。冷卻，過濾。濾液減壓蒸去大部分叔丁醇后，冰浴下用6mol/L鹽酸調(diào)至Ph值約為2。乙酸乙酯提取，提取液用飽和氯化鈉洗，干燥。減壓蒸干，乙酸乙酯重結(jié)晶得開環(huán)產(chǎn)物(Ⅵ)，收率66%。在冰浴冷卻下，往乙二醇中通入氨氣，加入開環(huán)產(chǎn)物，緩慢升至180℃反應(yīng)。冷卻，加水，用6mol／I。鹽酸調(diào)至Ph值約為2。濾集固體，水洗至中性，用二甲基甲酰胺重結(jié)晶，得環(huán)合產(chǎn)物(Ⅶ)，收率62.1%。該環(huán)合產(chǎn)物和二氧化鉑、醋酸及少量高氯酸，在85℃和常壓下氫化。濾去催化劑后，減壓濃縮至干。殘留物用二甲基甲酰胺重結(jié)晶，得氫化產(chǎn)物(Ⅷ)，收率92.9%。該氫化產(chǎn)物和三苯基膦、甲苯及2，2’-二吡啶二硫化物(DPDS)混合，室溫攪拌。柱層析分離得吡啶硫化物(Ⅸ)，收率79.0%。該硫化物和無水四氫呋喃及叔丁胺，室溫攪拌過夜，加入二氯甲烷，用2mol/L鹽酸和飽和氯化鈉洗，干燥，減壓濃縮。殘留物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得酰胺產(chǎn)物(X)，收率77.1%。該酰胺和苯亞硒酸酐及氯苯一起，回流并緩慢蒸出溶劑和生成的水。柱層析分離，粗品用乙酸乙酯重結(jié)晶，得白色的非那雄胺晶體，收率52.3％，熔點253～255℃。