結(jié)構(gòu)式：

用途：西尼地平關(guān)鍵中間體

西尼地平是第三代二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，對L-型和N-型Ca2+通道均有較強的阻滯作用。動物實驗表明，對大鼠自發(fā)性高血壓、急性寒冷刺激引起的升壓反應(yīng)、易卒中自發(fā)性高血壓，均可有效降低血壓，并可阻止心、腦、腎等臟器并發(fā)癥的發(fā)生;對犬腎性高血壓也有顯著降壓效果，停藥無反跳現(xiàn)象。人體研究表明，對原發(fā)性高血壓降壓效果確切，對心肌收縮力影響很弱，可抑制心臟交感神經(jīng)活性亢進，不增加血漿腎素活性，可抑制去甲腎上腺素和多巴胺生成。與其他二氫吡啶類鈣通道阻滯藥比較，本品具有以下特點：除了和大多數(shù)鈣通道阻滯藥一樣作用于L-型鈣通道外，本品還能作用于交感神經(jīng)末梢的N-型鈣通道，抑制交感神經(jīng)的激活，從而產(chǎn)生獨有的臨床作用特點，如不增加原發(fā)性高血壓病人的心率，并且還能明顯減少病人的心胸比率(心臟橫徑與胸廓橫徑之比)，臨床有望用于預(yù)防交感神經(jīng)反射性激活誘發(fā)的高危心臟病發(fā)作。具有較好的降壓綜合療效和抗動脈粥樣硬化效應(yīng)。本品降壓活性雖與硝苯地平、尼卡地平相似，但起效慢，作用維持時間長，每日僅需服藥一次，不增加心率，對心肌抑制較弱，并且還有較強的擴張冠脈的作用。這些綜合降壓效果均優(yōu)于硝苯地平等傳統(tǒng)二氫吡啶類鈣通道阻滯藥。臨床研究還表明，本品在降壓的同時，還具有抗動脈粥樣硬化作用，表現(xiàn)為能降低脂質(zhì)過氧化酶濃度和致動脈粥樣硬化指數(shù)（低密度脂蛋白/高密度脂蛋白膽固醇），并顯著增加超氧化物歧化酶活性，清除氧自由基。

高血壓病是臨床常見病，其中原發(fā)性高血壓病占95％以上，其發(fā)病機制尚未完全闡明。高血壓病患者存在血流動力學(xué)異常，同時伴有脂肪和糖代謝紊亂，可影響心、腦、腎等重要器官的結(jié)構(gòu)與功能，最終可引起器官功能衰竭。安全有效地降壓可以減少心腦血管病的致殘率和死亡率。目前，治療高血壓的藥物主要有利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）、血管緊張素受體拮抗藥（ARB）、CCB、β受體阻滯藥5類，其中鈣拮抗藥的應(yīng)用逐漸得到重視。西尼地平為新型CCB，不僅可以作用于平滑肌細(xì)胞膜上的L型鈣通道發(fā)揮降壓作用，還可以作用于神經(jīng)細(xì)胞膜上的N型鈣通道，抑制去甲腎上腺素的釋放，減少交感神經(jīng)的活動，對患者的心率影響較小。研究發(fā)現(xiàn)，西尼地平可以有效降低靜息血壓和負(fù)荷狀態(tài)下的血壓增加幅度，對負(fù)荷狀態(tài)下交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活有抑制作用。西尼地平（cilnidipine）是一具有獨特作用的二氫吡啶類抗高血壓新藥，起效緩慢，作用持久。在膜片鉗技術(shù)研究中，西尼地平除對L-型Ca2+通道有阻滯作用外，還表現(xiàn)出對交感神經(jīng)元N-型Ca2+通道電流的抑制作用。N-型Ca2+通道主要存在于交感神經(jīng)末梢，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，對其阻滯可降低血漿中的兒茶酚胺水平，抑制交感神經(jīng)興奮，因而有可能克服傳統(tǒng)鈣通道阻滯劑的不良反應(yīng)。西尼地平最初是由日本Fuji&Rebio制藥公司創(chuàng)制合成，化學(xué)名為2-甲氧基(E)-3-苯基-2-丙烯基(±)-1,4-二氫-2,6-二甲基-(3-硝基苯基)吡啶-3,5二乙酸酯，C27H28N2O7。是個對L-型Ca2+通道和N-型Ca2+通道都有拮抗作用的DHPs。西尼地平1995年首先在日本上市，隨后在一些其他國家獲準(zhǔn)應(yīng)用，并逐漸成為抗高血壓治療的主要藥物。另外，其具有長時間持續(xù)擴張血管的作用，作用時間長于硝基地平和尼卡地平，對冠狀動脈、腦血管及外周血管均有擴張作用，還可預(yù)防中風(fēng)，減少中風(fēng)死亡率，減少腎、心、血管并發(fā)癥，對于治療心腦血管疾病，西尼地平類藥物具有廣泛的應(yīng)用前景。