鹽酸法舒地爾性質(zhì)熔點220.5°;mp219.3°(Shirotani)儲存條件Inertatmosphere,Storeinfreezer,under-20°C溶解度H2O:>200mg/mL形態(tài)solid顏色white水溶解性Solubleinwateranddimethylsulfoxide.Insolubleinethanol.Merck14,3942InChIKeyLFVPBERIVUNMGV-UHFFFAOYSA-NCAS數(shù)據(jù)庫105628-07-7(CASDataBaseReference)鹽酸法舒地爾用途與合成方法概述鹽酸法舒地爾是一種具有廣泛藥理作用的新型藥物，由日本旭化成公司首先研發(fā)，1995年6月首次在日本上市。我國于2001年批準日本旭化成公司進口鹽酸法舒地爾注射液，商品名為“依立盧”。它的分子結(jié)構(gòu)為5-異喹啉磺酰胺衍生物，為RHO激酶抑制劑，通過增加肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性擴張血管，降低內(nèi)皮細胞的張力，改善腦組織微循環(huán)，不產(chǎn)生和加重腦的盜血，同時可拮抗炎性因子，保護神經(jīng)抗凋亡，促進神經(jīng)再生。鹽酸法舒地爾對促進神經(jīng)功能的恢復(fù)，減輕臨床癥狀，減少病殘率有一定療效。因此對于在基層由于受經(jīng)濟條件的制約以及對疾病認識程度，超早期溶栓治療不能實現(xiàn)，但為減少疾病的進一步進展，在治療時間窗內(nèi)重建局部血循環(huán)顯得至關(guān)重要，而鹽酸法舒地爾具有對缺血性腦血管病的顯著神經(jīng)保護和治療作用，值得在臨床尤其是基層的使用，減少致殘率，提高生活質(zhì)量。藥理作用鹽酸法舒地爾是異喹啉磺胺衍生物，不僅能抑制細胞內(nèi)游離鈣離子的活動，而且還能抑制蛋白激酶A.G.C和肌球蛋輕鏈激酶，即抑制平滑肌收縮，最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管平滑肌舒張，擴張血管。體外實驗表明，本品可使離體的腦血管松弛，可抑制因鈣離子內(nèi)流引起的離體血管收縮，可抑制各種不同機制腦血管收縮藥物的收縮作用，抑制細胞內(nèi)鈣離子，致血管收縮的作用，但不會降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制血管收縮時肌球蛋白輕鏈磷酸化物的生成。臨床用于改善及預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣及隨之引起的腦缺血癥狀。靜滴給藥1次30mg，1日2～3次。本劑在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后早期開始應(yīng)用，一般應(yīng)用2周為宜。給藥時以50～100mLNS或GS稀釋后靜脈滴注，每次靜脈滴注時間為30分鐘。腎功能不全者適當減量，例如一次10mg。用后不良反應(yīng)可有顱內(nèi)出血、消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血、意識障礙等。還有肝功異常。偶見低血壓、貧血、白細胞減少、腎功能異常、多尿、皮疹、發(fā)熱等。顱內(nèi)出血及可能發(fā)生顱內(nèi)出血的患者、低血壓患者禁用。術(shù)前合并糖尿病、腦主干動脈硬化、伴嚴重意識障礙、蛛網(wǎng)膜下腔出血合并腦血管障礙、肝腎功能不全者、70歲以上患者、孕婦兒童慎用。哺乳期婦女用藥時應(yīng)停止哺乳。本藥只可靜脈滴注，不可采用其他途徑給藥。生物活性Fasudil(HA-1077,AT-877)是一種有效的、具有選擇性的Rho抑制劑（ROCK2,Ki=0.33μM），同時對PKA、PKG、PKC和MLCK也具有抑制活性，Ki值分別為1.6μM、1.6μM、3.3μM、36μM。Fasudil也是calciumchannel的阻滯劑。