BDTX-189是一種有效的EGFR和HER2致癌突變的變構性抑制劑,對EGFR、HER2、BLK和RIPK2的Kd值分別為0.2nM、0.76nM、13nM和1.2nM。BDTX-189具有抗癌活性。
BDTX-189主要用于實驗室有機合成中和化工醫(yī)藥研發(fā)過程中。BDTX-189是一種不可逆的小分子抑制劑,與野生型EGFR相比具有高度選擇性,并且對ErbB家族的癌癥驅動突變(包括HER2的細胞外,跨膜和激酶結構域變構突變,以及EGFR和HER2外顯子突變)有效20個插入突變。這些變構性ErbB突變在大多數(shù)實體瘤的1-2%中發(fā)現(xiàn),并在某些癌癥中富集,這些癌癥的發(fā)病率約為2-7%,例如在非小細胞肺癌,乳腺癌,結腸直腸癌,膀胱癌和子宮內膜癌中癌癥。當前批準的HER2和EGFR定向療法在相關和可耐受的暴露水平下對變構突變譜沒有活性。
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