WCK 4234是一種新型的二氮雜雙環(huán)辛烷,具有對A和D類碳青霉烯酶和C類酶的有效抑制活性。我們檢查了美羅培南加WCK 4234(4或8μg/ ml)對來自紐約市的革蘭氏陰性病原體的體外活性。分析了三類分離株:當代分離株集合,已知抗碳青霉烯分離株的集合以及具有確定的耐藥機制的分離株的集合。從當代收藏中,我們發(fā)現(xiàn)(i)所有腸桿菌科均易受美羅培南加WCK 4234的影響,(ii)鮑曼不動桿菌對美羅培南的敏感性分別為56.5%,82.6%和4μg/ ml WCK 4234和95.7%。含8μg/ ml WCK 4234,(iii)WCK 4234對銅綠假單胞菌對一系列耐碳青霉菌的分離株的敏感性不高,向美羅培南添加WCK 4234(i)恢復了美羅培南對產(chǎn)肺炎克雷伯菌,碳青霉烯酶(KPC)的肺炎克雷伯菌的敏感性。 (ii)對鮑曼不動桿菌的敏感性提高,和(iii)對銅綠假單胞菌的影響可忽略不計針對具有確定的耐藥機制的分離株進行測試,對于bla KPC肺炎克雷伯菌,美羅培南+ WCK 4234的MIC更高遠低于敏感性斷點;外排系統(tǒng)或孔蛋白與藥敏性無關(guān)。對于鮑曼不動桿菌,美洛培南加WCK 4234的MIC與外排系統(tǒng),外膜蛋白,bla ampC或bla oxa-51不相關(guān);然而,帶有廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的分離株的MIC更高。對于銅綠假單胞菌,美羅培南加WCK 4234的MIC相對較高的分離株的ampC表達增加。WCK 4234是一種有效的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,與美羅培南聯(lián)合使用時,顯示出對多藥耐藥病原體的有希望的活性。
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