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GSK1059615
GSK1059615是一種PI3Kα/β/δ/γ (可逆的)和mTOR的雙重抑制劑，IC50分別為0.4 nM/0.6 nM/2 nM/5 nM和12 nM。Phase 1。
GSK1059615 Chemical Structure
CAS: 958852-01-2
產(chǎn)品質(zhì)控
GSK1059615相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | GSK1059615是一種PI3Kα/β/δ/γ (可逆的)和mTOR的雙重抑制劑，IC50分別為0.4 nM/0.6 nM/2 nM/5 nM和12 nM。Phase 1。 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | GSK1059615是GlaxoSmithKline的第一個PI3K臨床化合物。 | ||||||||||
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | GSK1059615也抑制mTOR，IC50為12 nM。GSK1059615抑制PI3K通路，誘導細胞停滯在G1期，可觀察到凋亡。GSK1059615有效作用于胸腺癌細胞。[1] GSK1059615作用于T47D和BT474癌細胞，是PI3K抑制劑，降低細胞內(nèi)AKT在Ser473位點磷酸化，IC50為40 nM。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 激酶實驗 | |||
| GSK1059615溶于0.1 μL 100% DMSO，然后加384孔板上,但是第6列和第18列不加。GSK1059615從第1列到12列以及從第13列到24列連續(xù)稀釋，第6列和第18列的孔中仍然只含DMSO，獲得11種不同濃度。實驗 buffer含MOPS (pH 6.5), CHAPS, 和DTT。PI3Kα和PIP2(L-alpha-D-肌肉-磷脂酰環(huán)己六醇4,5-二磷酸[PI(4,5)P2]3-O-二氧磷酸基相連的,D(+)-sn-1,2-di-O-辛酰甘油基)混合，然后在板中和GSK1059615溫育30分鐘，然后加入P33-ATP 和MgCl2開始反應。沒有酶的孔（第18列）作為低對照組。加入溶于 PBS/EDTA/CHAPS 的PEI-PS鉛頭珠而終止反應，然后板再溫育至少1小時（一般情況是溫育過夜），然后進行離心。 使用Viewlux檢測器測定信號，然后 輸入曲線擬合軟件用于繪制濃度反應曲線。 根據(jù)高對照組 (C1, 0.1 μL DMSO，第6列， A-P行)和低對照組 (C2, 第18列,第A-P行),使用 100*(1-(U1-C2)/(C1-C2))公式計算抑制活性百分數(shù)。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | BT474, HCC1954和T-47D細胞 | ||
| 濃度 | 1 μM 左右 | |||
| 孵育時間 | 72小時 | |||
| 方法 | 培養(yǎng)BT474, HCC1954 和T-47D (人類胸腺細胞)。細胞分到T75 燒瓶中，進行2到3天，然后開始實驗，到收集的時候獲得70-80% 融合細胞。使用0.25%胰蛋白酶-EDTA獲得細胞。使用臺酚藍排除性染色在細胞懸浮液中測定細胞數(shù)。細胞接種在384孔黑色平底板上，板上含48 μL 培養(yǎng)基，每孔接種103個細胞，過夜處理。第二天，加入GSK1059615。實驗第一天，用CellTiter-Glo處理板，然后測量讀數(shù)。連續(xù)稀釋兩次的GSK1059615儲備在384孔板上。4 μL 稀釋液加到105 μL 培養(yǎng)基中, 混合后, 細胞板的每孔中加入2 μL 這種稀釋液。DMSO 終濃度為0.15%。細胞溫育72小時。然后計數(shù)。然后在實驗板上加同等體積的CellTiter-Glo試劑。震蕩板2分鐘，在室溫下溫育30分鐘，然后在Analyst GT 計數(shù)板上讀取化學發(fā)光信號。使用 XLfit 軟件繪制劑量反應曲線，測定IC50值。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | GSK1059615 作用于攜帶移植瘤的小鼠，完全抑制腫瘤生長, 且血漿胰島素水平提高。[1] GSK1059615按25 mg/kg劑量,口服給藥BT474 或HCC1954胸腺癌，每天兩次，導致瘀血或腫瘤衰退。[3] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶BT474 或HCC1954的小鼠 |
| Dosages | 25 mg/kg | |
| Administration | 注射處理 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00695448 | Terminated | Solid Tumours |
GlaxoSmithKline |
June 24 2008 | Phase 1 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 333.36 | 分子式 | C18H11N3O2S |
| CAS號 | 958852-01-2 | SDF | Download GSK1059615 SDF |
| Smiles | C1=CC2=NC=CC(=C2C=C1C=C3C(=O)NC(=O)S3)C4=CC=NC=C4 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 2 mg/mL ( (5.99 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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