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Decernotinib (VX-509)
Decernotinib (VX-509)是一種有效的且選擇性的JAK3抑制劑，Ki 為 2.5 nM，分別比作用于JAK1，JAK2，和 TYK2的選擇性高4倍以上。Phase 2/3。
Decernotinib (VX-509) Chemical Structure
CAS: 944842-54-0
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.86%
99.86
Decernotinib (VX-509)相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Decernotinib (VX-509)是一種有效的且選擇性的JAK3抑制劑，Ki 為 2.5 nM，分別比作用于JAK1，JAK2，和 TYK2的選擇性高4倍以上。Phase 2/3。 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 在HT-2細胞中，Decernotinib抑制IL-2刺激的HT-2 STAT-5磷酸化，人T-細胞胚細胞增殖，和CD40L/IL-4–誘導的B細胞增殖。[1] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 激酶活性試驗 | |||
| VX-509對JAK3活性的作用使用放射性試驗通過測量重組表達的JAK3激酶域的殘余激酶活性評估。試驗中各成分的終濃度如下：100 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl2，1 mM dithiothreitol (DTT)，0.01% BSA，0.25 nM JAK3， 0.25 mg/ml polyE4Y，和5 μM 33P-γ-ATP (200 μCi/μmol)。VX-509的10 mM儲備溶液在DMSO中制備，再將其進行其他濃度的稀釋。加入底物混合物(100 mM HEPES，10 mM MgCl2，0.5 mg/ml polyE4Y，和10 μM 33P-γ-ATP)，并與VX-509儲備液混合。反應(yīng)通過加入酶混合物[100 mM HEPES (pH 7.5)，10 mM MgCl2，2 mM DTT，0.02% BSA，0.5 nM JAK3]起始。15分鐘后，反應(yīng)用20%三氯乙酸(TCA)淬滅。將淬滅的反應(yīng)轉(zhuǎn)移到GF/B過濾板，并用5% TCA洗滌三次。加入Ultimate Gold 閃爍液(50 μl)后，樣品在Packard TopCountγ計數(shù)器(PerkinElmer)上計數(shù)。在這個過程中，捕獲的放射性用于測量殘基JAK3激酶活性。根據(jù)活性相對于VX-509滴定濃度的曲線，Ki值使用Prism軟件通過將數(shù)據(jù)擬合到競爭性緊密結(jié)合抑制動力學的方程確定。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 人B細胞 | ||
| 濃度 | ~1 μM | |||
| 孵育時間 | 6天 | |||
| 方法 | 將冷凍純化的人B細胞解凍，洗滌，并懸浮在完全培養(yǎng)基中。將細胞以2 × 105細胞/孔接種到96孔板。加入VX-509，板在37°C下培育30分鐘，隨后用10 ng/ml IL-4結(jié)合1 μg/ml CD40L進行刺激。在其他兩行中加入單獨的DMSO，其中一個用IL-4或CD40L (陰性對照)刺激，另外一個用作增殖對照。板在37°C下培育6天。在第6天，細胞用[3H]胸苷脈沖處理7小時，并采集到過濾器中使用PerkinElmer-Wallace β計數(shù)器(1205 Betaplate β 液體閃爍計數(shù)器)測定反射性。數(shù)據(jù)用Softmax pro軟件分析以產(chǎn)生IC50值。 | |||
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 在膠原誘導的關(guān)節(jié)炎大鼠模型中，VX-509 (50 mg/kg, p.o.)導致裸關(guān)節(jié)腫脹和爪重量劑量依賴性減輕，并改善爪子組織病理學。在惡唑酮誘導的遲發(fā)性過敏小鼠模型中，VX-509 (50 mg/kg, p.o.)顯著抑制耳朵水腫。[1]在大鼠HvG模型中，VX-509 (50 mg/kg, p.o.)導致腘淋巴結(jié)(PLN)增生劑量依賴性抑制。[2] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 膠原誘導性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠模型 |
| Dosages | 50 mg/kg q.d. | |
| Administration | p.o. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01886209 | Completed | Drug Interactions |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated |
June 2013 | Phase 1 |
| NCT01830985 | Completed | Rheumatoid Arthritis |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated |
April 2013 | Phase 2|Phase 3 |
| NCT01754935 | Completed | Rheumatoid Arthritis |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated |
January 2013 | Phase 2 |
| NCT01052194 | Completed | Rheumatoid Arthritis |
Vertex Pharmaceuticals Incorporated |
February 2010 | Phase 2 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 392.38 | 分子式 | C18H19F3N6O |
| CAS號 | 944842-54-0 | SDF | Download Decernotinib (VX-509) SDF |
| Smiles | CCC(C)(C(=O)NCC(F)(F)F)NC1=NC(=NC=C1)C2=CNC3=C2C=CC=N3 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 78 mg/mL ( (198.78 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 78 mg/mL (198.78 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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