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A-803467

A-803467是一種選擇性NaV1.8 channel抑制劑，IC50為8 nM，抑制抗河豚毒的電流，比作用于人類NaV1.2， NaV1.3， NaV1.5和NaV1.7選擇性高100倍以上。

A-803467 Chemical Structure

A-803467 Chemical Structure

CAS: 944261-79-4

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 742.38 現(xiàn)貨
10mg 579.06 現(xiàn)貨
50mg 2193.03 現(xiàn)貨
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批次： S278501 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]11 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.45%
99.45

A-803467相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

Sodium Channel Signaling Pathways

Sodium Channel信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 A-803467是一種選擇性NaV1.8 channel抑制劑，IC50為8 nM，抑制抗河豚毒的電流，比作用于人類NaV1.2， NaV1.3， NaV1.5和NaV1.7選擇性高100倍以上。
特性 A-803467是第一個(gè)小分子鈉離子通道阻斷劑，在鈉離子通道家族中具有高效性和顯著亞型-選擇性。
靶點(diǎn)
Na(V1.8) channel [1]
8 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 A-803467有效阻擋重組人類或大鼠Nav1.8 通道，IC50分別為8 nM 和45 nM,保持-40 mV電位。處于靜息電位時(shí), A-803467也有效阻斷人類Nav1.8 通路， IC50為79 nM。A-803467作用于大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元阻斷抗Tetrodotoxin(TTX-R)的電流，這種作用存在濃度依賴性，IC50為140 nM,比Mexiletine和 Lamotrigine（IC50>30 μM）更有效。A-803467作用于hNav1.8 比作用于hNav1.2, hNav1.3, hNav1.5, 和hNav1.7通道選擇性高300到1000倍，IC50分別為7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM, 和6.74 μM。A-803467作用于周圍感覺神經(jīng)元通道和受體，包括TRPV1, P2X2/3, Cav2.2 和KCNQ2/3 通道，沒有顯著活性，IC50>10 μM。A-803467為0.3 μM而不是0.1 μM 時(shí)，顯著抑制自發(fā)和電刺激誘發(fā)的動(dòng)作電位產(chǎn)生。[1]
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測(cè)方法 檢測(cè)指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot HERC2 / USP33 / USP20 24855649
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 與體外作用于神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏漠a(chǎn)電一致，A-803467 按20 mg/kg劑量靜脈注射給藥脊神經(jīng)結(jié)扎大鼠,顯著降低自發(fā)的和von Frey hair 誘發(fā)的脊髓背角寬動(dòng)態(tài)范圍神經(jīng)元，分別降低66%和53%。A-803467作用于多種大鼠疼痛模型，包括脊神經(jīng)結(jié)扎(ED50 = 47 mg/kg, 腹腔注射), 坐骨神經(jīng)損傷(ED50 = 85 mg/kg, 腹腔注射),辣椒素引起的繼發(fā)性機(jī)械性異常疼痛(ED50 ≈100 mg/kg, 腹腔注射), 和足底完全注射Freund 佐劑后引起熱痛覺過敏(ED50 = 41 mg/kg,腹腔注射)，也降低機(jī)械痛，這種作用存在劑量依賴性。A-803467對(duì)福爾馬林誘導(dǎo)的傷害和急性熱和術(shù)后疼痛，以及化療引起的疼痛模型（Vincristine）沒有作用活性。[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 脊髓神經(jīng)結(jié)扎, 坐骨神經(jīng)損傷，辣椒素引起的繼發(fā)性機(jī)械性異常疼痛，或足底完全注射Freund佐劑后引起熱痛覺過敏的雄性Sprague-Dawley大鼠，及雄性CD1小鼠
Dosages ~100 mg/kg
Administration 行為測(cè)驗(yàn)前30分鐘腹腔注射

化學(xué)信息&溶解度

分子量 357.79 分子式

C19H16ClNO4
CAS號(hào) 944261-79-4 SDF Download A-803467 SDF
Smiles COC1=CC(=CC(=C1)NC(=O)C2=CC=C(O2)C3=CC=C(C=C3)Cl)OC
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 72 mg/mL ( (201.23 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 11 mg/mL (30.74 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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