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MK-8776 (SCH 900776)

MK-8776 (SCH 900776)是一種選擇性Chk1抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為3 nM，比作用于Chk2選擇性高500倍。Phase 2。

MK-8776 (SCH 900776) Chemical Structure

MK-8776 (SCH 900776) Chemical Structure

CAS: 891494-63-6

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1921.21 現(xiàn)貨
5mg 1733.35 現(xiàn)貨
10mg 3015.42 現(xiàn)貨
50mg 7966.05 現(xiàn)貨
500mg 16134.3 現(xiàn)貨
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MK-8776 (SCH 900776)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

Chk Signaling Pathways

Chk信號通路圖

細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻(xiàn)信息
U2OS Function Assay 1 μM 24 h abrogates of cell cycle arrest? 22510560
HCT116 Function Assay 1 μM 24 h abrogates of cell cycle arrest? 22510560
ML-1 Apoptosis Assay 25/50/100 nM 24 h enhances cytarabine-induced apoptosis 22869869
HL-60 Apoptosis Assay 30/100/300 nM 24 h enhances cytarabine-induced apoptosis 22869869
U937 Function Assay 100-500 nM 4 h? induces increased phosphorylation of H2AX 22869869
U937 Function Assay 100 nM 4 h? reverses the cytarabine-induced inhibition of?3H-thymidine incorporation into DNA 22869869
U937 Function Assay 100-500 nM 4 h? decreases the cytarabine-induced Chk1 autophosphorylation at Ser296?and prevents Cdc25A downregulation 22869869
U2OS? Growth Inhibition Assay 0-10 μM 24/48 h inhibits cell growth dose dependently 22937147
HMEC Cell Viability Assay 500 nM 72 h results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775 23148684
HRE Cell Viability Assay 500 nM 72 h results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775 23148684
Su.86.86 Cell Viability Assay 500 nM 72 h results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775 23148684
H2009 Cell Viability Assay 500 nM 72 h results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775 23148684
HCC2998 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
U20S Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
A498 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
TK10 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
AsPC-1 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
H23 Growth Inhibition Assay 500 nM 24 h enhances the chemosensitization to PMX 24113549
H1437 Growth Inhibition Assay 500 nM 24 h enhances the chemosensitization to PMX 24113549
H1993 Growth Inhibition Assay 500 nM 24 h enhances the chemosensitization to PMX 24113549
H1299 Growth Inhibition Assay 500 nM 24 h enhances the chemosensitization to PMX 24113549
MiaPaCa-2 Growth Inhibition Assay 10-1000 nM 24-48h enhances the chemosensitization to 23804422
BxPC-3 Growth Inhibition Assay 10-1000 nM 24-48h enhances the chemosensitization to 23804422
U2OS? Function Assay 2 μM 0-24 h induces phosphorylation of Chk1 at serine 345 at both concentrations as early as 2 h after administration 22937147
A2058? Cell Viability Assay 37.5-300 nM 72 h reduces the MK-1775 EC50?by 5-fold to an average of 45 nM 23148684
MOLM-13? Apoptosis Assay 100-700 nM 48 h induces apoptosis dose dependently 23536721
U937 Apoptosis Assay 100-700 nM 48 h induces apoptosis dose dependently 23536721
MV-4-11 Apoptosis Assay 100-700 nM 48 h induces apoptosis dose dependently 23536721
OVCAR-8 Growth Inhibition Assay 0.3 μM 8 d sensitizes the cell lines to 23548269
U251 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
HCT115 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
SW620 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
IGROV-1 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
HCT116 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
MCF10A Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
MiaPaCa-2 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
MDA-MB-231 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
U87 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
MDA-MB-435 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
SNB19 Growth Inhibition Assay 200/2000 nM 24 h decreases the IC50 of 24359526
AsPC-1 Growth Inhibition Assay 10-1000 nM 24-48h enhances the chemosensitization to 23804422
SKOV3 Growth Inhibition Assay 0.3 μM 8 d sensitizes the cell lines to 23548269
Sf9 Function assay Inhibition of recombinant CDK2/Cyclin A expressed in insect Sf9 cells assessed as inhibition of [33P]-ATP incorporation into biotinylated histone H1 after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50 = 0.16 μM. 21094607
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生物活性

產(chǎn)品描述 MK-8776 (SCH 900776)是一種選擇性Chk1抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為3 nM，比作用于Chk2選擇性高500倍。Phase 2。
靶點
Chk1 [1]
(Cell-free assay)		 CDK2 [1]
(Cell-free assay)
3 nM 0.16 μM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

SCH 900776是Chk2和CDK2的低效抑制劑，IC50分別為1.5 μM 和 0.16 μM。SCH 900776對細(xì)胞色素P450人肝微粒體亞型1A2，2C9，2C19，2D6，和3A4沒有顯著的抑制作用。羥基脲下暴露24小時后，SCH 900776誘導(dǎo)DNA復(fù)制能力劑量依賴性損失。SCH 900776增強(qiáng)γ-H2AX對羥基脲，5-氟尿嘧啶，和阿糖孢苷的響應(yīng)。與抗代謝物結(jié)合，SCH 900776在2小時內(nèi)誘導(dǎo)γ-H2AX的累積，表明復(fù)制叉瓦解，并且雙鏈DNA斷裂。此外，SCH 900776以劑量依賴的方式抑制Chk1 pS296自磷酸化的積累。增殖的WS1細(xì)胞暴露于SCH 900776，與Chk1 pS345快速的，劑量依賴性聚集相關(guān)，表明正常細(xì)胞的循環(huán)群誘導(dǎo)Chk1 pS345在暴露于SCH 900776后，是一部分無效循環(huán)，這也許通過AT-家族激酶和DNA-PK驅(qū)動。[1]
實驗圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實驗圖片 PMID
Western blot p-chk1(ser345) / CDC25A Cyclin E / pY15-CDK / γH2AX 27690219
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

遞增劑量的SCH 900776 (16 mg/kg和32 mg/kg)誘導(dǎo)腫瘤響應(yīng)持續(xù)改進(jìn)。重要的是，在BALB/c 小鼠體內(nèi)，SCH 900776的劑量與強(qiáng)的生物標(biāo)志物活化相關(guān)，而提高的腫瘤響應(yīng)對血液學(xué)指標(biāo)增強(qiáng)的毒性無關(guān)。[1]
動物實驗 Animal Models 皮下注射A2780 或 MiaPaCa2細(xì)胞的額雌性裸鼠
Dosages ~50 mg/kg
Administration 腹腔內(nèi)注射
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00779584 Completed
Hodgkin Disease|Lymphoma Non-Hodgkin|Neoplasms
Merck Sharp & Dohme LLC
 October 17 2008 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 376.25 分子式

C15H18BrN7
CAS號 891494-63-6 SDF Download MK-8776 (SCH 900776) SDF
Smiles CN1C=C(C=N1)C2=C3N=C(C(=C(N3N=C2)N)Br)C4CCCNC4
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 75 mg/mL ( (199.33 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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常見問題及建議解決方法

問題 1:
I would like to know whether your product S2735 is the optically pure R enantiomer or whether it is a racemic mix.

回答：
Our S2735 MK-8776 (SCH 900776) is R enantiomer.

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