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Ralimetinib (LY2228820) dimesylate
Ralimetinib (LY2228820) dimesylate 是一種新型有效的p38 MAPK抑制劑，無細胞試驗中IC50為7 nM，不改變p38 MAPK的活化。Phase 1/2。
Ralimetinib (LY2228820) dimesylate Chemical Structure
CAS: 862507-23-1
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.63%
99.63
Ralimetinib (LY2228820) dimesylate相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點 | p38α p38β | 點擊展開 |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | Adezmapimod (SB203580) SB202190 Doramapimod (BIRB 796) PH-797804 VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Skepinone-L Asiatic Acid TAK-715 Pamapimod Pexmetinib SD 0006 R1487 PD 169316 | 點擊展開 |
| 相關(guān)化合物庫 | 激酶抑制劑庫 MAPK抑制劑庫 細胞周期化合物庫 TGF-beta/Smad信號通路庫 抗阿爾茨海默病化合物庫 | 點擊展開 |
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| U-87-MG | Function assay | 1 μM | reduces tumor-driven cord formation | 23335506 | |
| CD14+ | Function assay | ~800 nM | inhibits osteoclastogenesis from CD14 positive cells | 18397345 | |
| INA-6 | Cytoxicity assay | ~1000 nM | no significant cytotoxicity | 18397345 | |
| RPMI-LR5 | Cytoxicity assay | ~1000 nM | no significant cytotoxicity | 18397345 | |
| RPMI-Dox40 | Cytoxicity assay | ~1000 nM | no significant cytotoxicity | 18397345 | |
| MM.1S | Cytoxicity assay | ~1000 nM | no significant cytotoxicity | 18397345 | |
| U266 | Cytoxicity assay | ~1000 nM | no significant cytotoxicity | 18397345 | |
| RPMI-8226 | Cytoxicity assay | ~1000 nM | no significant cytotoxicity | 18397345 | |
| INA-6 | Kinase assay | ~800 nM | inhibits phosphorylation of HSP27 | 18397345 | |
| RPMI-LR5 | Kinase assay | ~800 nM | inhibits phosphorylation of HSP27 | 18397345 | |
| RPMI-Dox40 | Kinase assay | ~800 nM | inhibits phosphorylation of HSP27 | 18397345 | |
| MM.1S | Kinase assay | ~800 nM | inhibits phosphorylation of HSP27 | 18397345 | |
| U266 | Kinase assay | ~800 nM | inhibits phosphorylation of HSP27 | 18397345 | |
| RPMI-8226 | Kinase assay | ~800 nM | inhibits phosphorylation of HSP27 | 18397345 | |
| MDA-MB-231 | Function assay | 1 μM | reduces tumor-driven cord formation | 23335506 | |
| A-2780 | Function assay | 1 μM | reduces tumor-driven cord formation | 23335506 | |
| SK-OV-3 | Function assay | 1 μM | reduces tumor-driven cord formation | 23335506 | |
| LXFA-629 | Function assay | 1 μM | reduces tumor-driven cord formation | 23335506 | |
| NCI-H1650 | Function assay | 1 μM | reduces tumor-driven cord formation | 23335506 | |
| PC-3 | Function assay | 1 μM | reduces tumor-driven cord formation | 23335506 | |
| RAW264.7 | Function assay | ~20 μM | inhibits Anisomycin-stimulated MK2 phosphorylation with IC50 of 35.3 nM | 24356814 | |
| mouse peritoneal macrophages | Function assay | ~20 μM | LPS/IFN-γ–stimulated TNF-α production with IC50 of 6.3 nM | 24356814 | |
| A549 | Function assay | ~20 μM | inhibits LPS-induced CXCL8 production with IC50 of 144.9 nM | 24356814 | |
| MDA-231 | Function assay | ~10 μM | suppresses DKK-1 expression | 26407843 | |
| MCF-7 | Function assay | ~10 μM | suppresses DKK-1 expression | 26407843 | |
| MDA-435 | Function assay | ~10 μM | suppresses DKK-1 expression | 26407843 | |
| PC3 | Function assay | ~10 μM | suppresses DKK-1 expression | 26913608 | |
| TC32 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells | 29435139 | ||
| A673 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells | 29435139 | ||
| DAOY | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells | 29435139 | ||
| BT-37 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells | 29435139 | ||
| RD | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells | 29435139 | ||
| BT-12 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells | 29435139 | ||
| NB1643 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells | 29435139 | ||
| OHS-50 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells | 29435139 | ||
| Rh41 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells | 29435139 | ||
| Rh30 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells | 29435139 | ||
| 點擊查看更多細胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Ralimetinib (LY2228820) dimesylate 是一種新型有效的p38 MAPK抑制劑，無細胞試驗中IC50為7 nM，不改變p38 MAPK的活化。Phase 1/2。 | ||
|---|---|---|---|
| 特性 | LY2228820是新型有效的p38有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制劑。 | ||
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | LY2228820作用于RAW 264.7細胞，抑制p38α,和磷酸MAPKAPK-2(pMK2)水平,IC50分別為7 nM 和 34.3 nM。而且, LY2228820作用于小鼠腹腔巨噬細胞，抑制脂多糖 (LPS)-誘導(dǎo)的TNFα形成, IC50為5.2 nM。[1] 200 nM-800 nM LY2228820作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)細胞, 包括INA6, RPMI-8226, U266, 和RPMI-Dox40,通過抑制HSP27磷酸化而顯著抑制p38MAPK信號, HSP27是p38MAPK下游靶點,不影響 HSP27表達水平。200 nM-400 nM LY2228820增強細胞毒性和凋亡, 但是LY2228820 單獨處理不會抑制MM.1S細胞生長。200 nM-800 nM LY2228820作用于長期骨髓基質(zhì)干細胞(LT-BMSCs)，骨髓單個核細胞(BMMNCs)，外周血（PB）CD138+，CD138-或外周血（PB）CD14+細胞，也抑制IL-6和MIP-1α分泌。400 nM-800 nM LY2228820也抑制CD14+ 細胞形成破骨細胞。[2] |
|||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 抑制p38α實驗 | |||
| 使用重組人p38α 在標準過濾器中使用ATP[γ-33P] 和EGFR 21肽底物測定抑制p38α的效果。在LY2228820存在時，使用LPS刺激，在小鼠腹腔巨噬細胞測定抑制TNFα效果。在使用LY2228820處理，然后用Anisomycin刺激的RAW 264.7細胞中測定p38α活性。使用磷酸MAPKAPK-2(pMK2)(Thr 334)抗體測定p38α活性水平。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | MM細胞,包括 INA6, RPMI-8226, U266,和RPMI-Dox40 | ||
| 濃度 | 200 nM-800 nM | |||
| 孵育時間 | 48小時 | |||
| 方法 | 進行MTT實驗和APO 2.7 染色分別測定細胞增殖和凋亡誘導(dǎo)。測定活細胞百分數(shù)作為可活力。通過APO 2.7染色測定凋亡。為了測定凋亡細胞中線粒體膜蛋白7A6的表達，用APO 2.7試劑處理細胞20分鐘。使用EPICS XL流式細胞儀測定APO 2.7的表達。 |
|||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | p-p38 / p38α / p38β / p-MK2 / MK2 / p-HSP27 / HSP27 p-S6K |
|
23335506 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | LY2228820 作用于LPS誘導(dǎo)的小鼠，有效抑制TNFα 形成，半數(shù)有效劑量最小閾值 (TMED 50)小于1 mg/kg。LY2228820 作用于患膠原性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠模型,有效作用于足腫脹, 骨質(zhì)糜爛, 和軟骨破壞, 半數(shù)有效劑量最小閾值(TMED50)為 1.5 mg/kg。[1] |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 脂多糖(LPS)-誘導(dǎo)的Balb/c小鼠 |
| Dosages | 0-20 mg/kg | |
| Administration | 口服處理，每天兩次，持續(xù)14天 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT02860780 | Completed | Advanced Cancer|Metastatic Cancer|Colorectal Cancer|Non-small Cell Lung Cancer |
Eli Lilly and Company |
August 10 2016 | Phase 1 |
| NCT02364206 | Completed | Adult Glioblastoma |
Centre Jean Perrin|National Cancer Institute France|ARC Foundation for Cancer Research |
June 8 2015 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT02322853 | Terminated | Postmenopausal|Metastatic Breast Cancer |
Centre Francois Baclesse|National Cancer Institute France|ARC Foundation for Cancer Research |
January 2015 | Phase 2 |
| NCT01393990 | Completed | Advanced Cancer |
Eli Lilly and Company |
September 4 2008 | Phase 1 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 612.74 | 分子式 | C24H29FN6.2CH4O3S |
| CAS號 | 862507-23-1 | SDF | Download Ralimetinib (LY2228820) dimesylate SDF |
| Smiles | CC(C)(C)CN1C2=C(C=CC(=N2)C3=C(N=C(N3)C(C)(C)C)C4=CC=C(C=C4)F)N=C1N.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (163.2 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : 100 mg/mL (163.2 mM) Ethanol : 7 mg/mL (11.42 mM) |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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