Linifanib (ABT-869)

別名: AL39324,RG3635

目錄號(hào)：S1003 Purity: 99.76%

Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635)是一種新型有效的ATP競(jìng)爭性VEGFR/PDGFR抑制劑，作用于KDR，CSF-1R，Flt-1/3和PDGFRβ，其IC50分別為4 nM，3 nM，3 nM/4 nM和66 nM，對(duì)突變激酶依賴性癌細(xì)胞（即FLT3）最有效。Linifanib (ABT-869) 可誘導(dǎo)自噬和凋亡。Phase 3。

Linifanib (ABT-869) Chemical Structure

CAS: 796967-16-3

規(guī)格	價(jià)格	庫存
5mg	986.69	現(xiàn)貨
10mg	1718.12	現(xiàn)貨
50mg	4659.27	現(xiàn)貨
200mg	13677.3	現(xiàn)貨
1g	30303	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次：純度： 99.76%

99.76

Linifanib (ABT-869)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl SAR131675 Apatinib Apatinib (YN968D1)?mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416) SU5402 Cediranib Maleate Motesanib Diphosphate (AMG-706) Brivanib (BMS-540215) Motesanib (AMG-706) ZM 306416 KRN 633 Telatinib Fruquintinib SKLB1002 Taxifolin (Dihydroquercetin) BAW2881 (NVP-BAW2881) SU14813 SU1498 SU5614 SKLB 610 Brivanib Alaninate (BMS-582664) SU5408 SU5204	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫	激酶抑制劑庫酪氨酸激酶抑制劑分子庫 PI3K/Akt 抑制劑庫細(xì)胞周期化合物庫血管生成相關(guān)化合物庫	點(diǎn)擊展開

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系	實(shí)驗(yàn)類型	孵育時(shí)間	活性描述	文獻(xiàn)信息
Sf9 insect cells	Function assay	120 mins	Inhibition of recombinant GST-tagged VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 120 mins by Kinase-Glo assay, IC50=5 nM	21708468
human MOLM13 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human MOLM13 cells harboring mutant FLT3 after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.037 μM	23618709
human MV4-11 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against FLT3/ITD harboring human MV4-11 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=0.04 μM	21708468
human MOLT4 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human MOLT4 after 72 hrs by MTS method, GI50=6.7 μM	21708468
RS4:11 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human RS4:11 cells expressing wild type FLT3 after 72 hrs by MTS method, GI50=9.2 Μm	21708468
U937 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human FLT3 gene-deficient U937 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=19 μM	21708468
mouse 3T3 cells	Function assay		Inhibition of VEGF-induced human KDR phosphorylation in mouse 3T3 cells by ELISA, IC50=0.004 μM	17343372
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生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

VEGFR1/FLT1 ^[1] (Cell-free assay)	CSF-1R ^[1] (Cell-free assay)	VEGFR2/KDR ^[1] (Cell-free assay)	FLT3 ^[1] (Cell-free assay)	Kit ^[1] (Cell-free assay)	點(diǎn)擊更多
3 nM	3 nM	4 nM	4 nM	14 nM	點(diǎn)擊更多

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	在激酶實(shí)驗(yàn)中，Linifanib抑制Kit, PDGFRβ和Flt4，IC50分別為14 nM, 66 nM 和 190 nM。在細(xì)胞水平，Linifanib 也抑制配體誘導(dǎo)的KDR, PDGFR-β, KIT,和 CSF-1R磷酸化，IC50分別為2 nM, 2 nM, 31 nM 和10 nM，這種細(xì)胞效力可被血清蛋白影響。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50為0.2 nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞時(shí)活性很弱，除了作用于MV4-11白血病細(xì)胞(具有組成型活性形式Flt3)，IC50為4 nM。Linifanib作用于MV4-11細(xì)胞，降低 S 和G2-M 期細(xì)胞凋亡數(shù)，提高sub-G0-G1 期細(xì)胞凋亡數(shù)。^[1]Linifanib 結(jié)合到CSF-1R的ATP結(jié)合位點(diǎn)，K_i為3 nM。^[2]Linifanib(10 nM) 作用于Ba/F3 FLT3 ITD細(xì)胞，降低Akt在Ser473位點(diǎn)磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位點(diǎn)磷酸化。^[3]
激酶實(shí)驗(yàn)	激酶實(shí)驗(yàn)
激酶實(shí)驗(yàn)	通過克隆到桿狀病毒并表達(dá)激酶域的活性實(shí)驗(yàn)測(cè)定IC50值，桿狀病毒使用FastBac桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)。含有單個(gè)酪氨酸的生物素肽段用于酪氨酸激酶實(shí)驗(yàn)，加入1 mM ATP，Eu-穴狀化合物–標(biāo)記的磷酸酪氨酸抗體(磷酸化位點(diǎn)在tyr66), 及鏈霉抗生物素蛋白-APC，用時(shí)間分辨熒光分析。絲氨酸/蘇氨酸激酶實(shí)驗(yàn)使用5 μM ATP, [³³P]ATP, 及生物素肽段，使用SA-閃光板測(cè)定³³P的合并率。實(shí)驗(yàn)使用多種濃度的ABT-869，用一系列DMSO儲(chǔ)液稀釋。使用不同濃度對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)回歸曲線分析測(cè)定IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	HUAEC, HT-29, HT1080, A431, MDA-435, MDA-231, H526, DLD-1, 9L 和 MV4-11細(xì)胞
	濃度	0-100 μM
	孵育時(shí)間	72小時(shí)
	方法	細(xì)胞接種在96孔板上，每孔2500個(gè)細(xì)胞，在無血清培養(yǎng)基上溫育24小時(shí)。加入ABT-869和VEGF(最終濃度為10 ng/ml)，在無血清培養(yǎng)基上繼續(xù)溫育72小時(shí)。癌細(xì)胞接種在全生長介質(zhì)培養(yǎng)基上，每孔3×10³個(gè)細(xì)胞，過夜處理。加入ABT-869，在全生長介質(zhì)培養(yǎng)基上繼續(xù)溫育72小時(shí)。白血病細(xì)胞接種在全生長介質(zhì)培養(yǎng)基上，每孔50×10³個(gè)，加入ABT-869，繼續(xù)溫育72小時(shí)。加入Alamar Blue測(cè)定細(xì)胞增殖，在CO₂孵卵器中37^oC下溫育4小時(shí)，在熒光板讀書器上分析。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
	Western blot	phospho-FLT3 / FLT3 Beclin-1 / ATG5 / ATG7 / p62 p-PDGFRβ / PDGFRβ/ p-AKT / AKT / p-mTOR / mTOR / p-S6K		21471285
	Immunofluorescence	LC3		25327881

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	Linifanib(0.3 mg/kg) 在肺組織中完全抑制KDR 磷酸化。Linifanib也抑制水腫反應(yīng)，ED50為0.5 mg/kg。Linifanib(7.5 和15 mg/kg, 每天兩次)在角膜上顯著抑制bFGF-和VEGF誘導(dǎo)的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型，包括HT1080, H526, MX-1 和 DLD-1，抑制腫瘤生長，ED75 為4.5-12 mg/kg。Linifanib在低劑量時(shí)也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5 mg/kg 每天兩次)作用于MDA-231 移植瘤，微脈管密度降低。Linifanib 作用于HT1080纖維肉瘤模型，C_max和AUC_{24小時(shí)}分別為0.4 μg/mL 和 2.7 μg?hour/mL。^[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	攜帶H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, HCT-116, H526, DLD-1, MDA-231, MDA-435LM, MV4-11 和 MX-1移植瘤的小鼠
	Dosages	~ 10 mg/kg
	Administration	口服處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01401933	Completed	Advanced Solid Tumors	Abbott	May 2011	Phase 1
NCT01381341	Completed	Advanced Solid Tumors	Abbott	May 2011	Phase 1
NCT01114191	Completed	Solid Tumors	Abbott	May 2010	Phase 1

參考文獻(xiàn)
[1] Albert DH, et al. Mol Cancer Ther, 2006, 5(4), 995-1006. [2] Guo J, et al. Mol Cancer Ther, 2006, 5(4), 1007-1013. [3] Hernandez-Davies JE, et al. Mol Cancer Ther, 2011, 10(6), 949-959. [4] Jasinghe VJ, et al. J Hepatol. 2008, 49(6), 985-997. [5] Albert DH, et al. Mol Cancer Ther. 2006, 5(4), 995-1006. + 展開

參考文獻(xiàn)

[1] Albert DH, et al. Mol Cancer Ther, 2006, 5(4), 995-1006.
[2] Guo J, et al. Mol Cancer Ther, 2006, 5(4), 1007-1013.
[3] Hernandez-Davies JE, et al. Mol Cancer Ther, 2011, 10(6), 949-959.

[4] Jasinghe VJ, et al. J Hepatol. 2008, 49(6), 985-997.
[5] Albert DH, et al. Mol Cancer Ther. 2006, 5(4), 995-1006.

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化學(xué)信息&溶解度

分子量	375.41	分子式	C₂₁H₁₈FN₅O
CAS號(hào)	796967-16-3	SDF	Download Linifanib (ABT-869) SDF
Smiles	CC1=CC(=C(C=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=C4C(=CC=C3)NN=C4N
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 75 mg/mL ( (199.78 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL ( (199.78 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 75 mg/mL ( (199.78 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

DMSO : 50 mg/mL ( (133.18 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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