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R547
別名: Ro 4584820
R547 (Ro 4584820) 是一種有效的，ATP競爭性CDK1/2/4抑制劑，Ki為2 nM/3 nM/1 nM，對CDK7和GSK3α/β作用效果稍弱，而抑制其他激酶活性。Phase 1。
R547 Chemical Structure
CAS: 741713-40-6
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.03%
99.03
R547相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | R547 (Ro 4584820) 是一種有效的，ATP競爭性CDK1/2/4抑制劑，Ki為2 nM/3 nM/1 nM，對CDK7和GSK3α/β作用效果稍弱，而抑制其他激酶活性。Phase 1。 | ||||||
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| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | R547是二氨基嘧啶化合物，是一種有效的選擇性ATP競爭性CDK抑制劑。R547有效抑制CDK1/cyclinB，CDK2/cyclinE，和CDK4/cyclinD1(Ki=1-3nM)，而對120多個不相關(guān)激酶沒有活性(Ki>5,000nM)。R547有效抑制腫瘤細胞系的增殖，且獨立于多重耐藥狀態(tài)，組織學(xué)類型，成視網(wǎng)膜細胞瘤蛋白，或p53狀態(tài)，IC50s <0.60 μM。R547在誘導(dǎo)細胞周期阻滯的相同濃度下，降低細胞內(nèi)成視網(wǎng)膜細胞瘤蛋白在特定CDK磷酸化位點的磷酸化，顯示出臨床應(yīng)用的潛在藥物動力學(xué)標志。R547抑制腫瘤細胞系的增殖，并且不受組織來源，多藥耐藥性(MDR)，p53，或成視網(wǎng)膜細胞瘤狀態(tài)影響，對所有測試的19種細胞系均有效。 [1] R547具有5-氟和6-氟取代基，對CDKs(對CDK1，CDK2，和CDK4的Ki分別為0.001，0.003，和0.001 μM)具有低的個位數(shù)納摩爾級的抑制效能，并且具有優(yōu)良的細胞內(nèi)效能(IC50=0.08 μM，HCT116細胞系)。[2] | |||
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| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | R547以口服和靜脈注射劑量給藥對多種成熟的人腫瘤具有顯著的抑制活性(P < 0.01)。R547以40 mg/kg 每天的劑量口服給藥，在結(jié)腸癌，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，和黑色素瘤人腫瘤異種移植物模型中表現(xiàn)出顯著的TGI(79-99%)。R547以40 mg/kg i.v.每周一次的劑量給藥時同樣有效(TGI，61-95%)。R547的這些劑量沒有毒性，并且不會引起體重損失。在3周的研究期間，R547沒有表現(xiàn)出顯著的毒性信號，在研究結(jié)束的尸檢中沒有任何明顯的病理學(xué)。[1]在HCT116人結(jié)腸腫瘤異種移植的裸鼠模型中，R547抑制高達95%的腫瘤生長。R547以等于或低于最大耐受劑量口服或靜脈注射給藥時，在所有測試模型中引起顯著的TGI。R547對腫瘤異種移植模型有效暴露，會抑制腫瘤中成視網(wǎng)膜細胞瘤蛋白的磷酸化，這為臨床應(yīng)用提供了藥效生物指標。這些報道表明，R547 對于固體腫瘤的治療是一個有希望的分子。[2] | |
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 負荷成熟HCT116人結(jié)腸癌異種移植物的雌性裸鼠，平均初始體積約為100 mm3 |
| Dosages | 25，50，75 mg/kg | |
| Administration | 每周三次，在周一，周三和周五口服給藥，進行18天 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00400296 | Completed | Neoplasms |
Hoffmann-La Roche |
May 2005 | Phase 1 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 441.45 | 分子式 | C18H21F2N5O4S |
| CAS號 | 741713-40-6 | SDF | Download R547 SDF |
| Smiles | COC1=C(C(=C(C=C1)F)F)C(=O)C2=CN=C(N=C2N)NC3CCN(CC3)S(=O)(=O)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 88 mg/mL ( (199.34 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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