AC480 (BMS-599626)

目錄號：S1056 Purity: 99.08%

AC480 (BMS-599626)是一種選擇性的，高效效的HER1和HER2抑制劑，IC50分別為20 nM和30 nM。比對HER4效果強8倍左右，而比對VEGFR2， c-Kit， Lck， MET等的作用強100倍以上。Phase 1。

AC480 (BMS-599626) Chemical Structure

CAS: 714971-09-2

規(guī)格	價格	庫存
10mM (1mL in DMSO)	3186.41	現(xiàn)貨
5mg	1402.49	現(xiàn)貨
25mg	4665.39	現(xiàn)貨
100mg	10401.3	現(xiàn)貨
1g	31941	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S105602 DMSO]113 mg/mL]false]Ethanol]20 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.08%

99.08

AC480 (BMS-599626)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)產(chǎn)品	CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728	點擊展開
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生物活性

產(chǎn)品描述

特性

BMS-599626是口服生物有效性的人表皮生長因子受體 (HER) 激酶HER1/HER2選擇性抑制劑。

靶點

HER1 ^[1]	HER2 ^[1]	HER4 ^[1]
20 nM	30 nM	190 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	BMS-599626選擇性抑制重組HER1和HER2激酶的酶活性， IC50 分別為20 nM和 30 nM。此外, BMS-599626也抑制相關(guān)受體HER4, 但是抑制效果低點(IC50為190 nM)。BMS-599626定義為HER1的ATP競爭性抑制劑，HER2的ATP非競爭性抑制劑，K_i 分別為 2 nM 和 5 nM。BMS-599626 抑制表達高水平HER1 和/或HER2的腫瘤細胞增殖，包括Sal2, BT474, N87, KPL-4, HCC202, HCC1954, HCC1419, AU565, ZR-75-30, MDA-MB-175, GEO, 和PC9細胞，IC50分別為0.24 μM, 0.31 μM, 0.45 μM, 0.38μM, 0.94 μM, 0.34 μM, 0.75 μM, 0.63 μM, 0.51 μM, 0.84 μM, 0.90 μM 和0.34 μM。BMS-599626不會顯著抑制不表達HER1或 HER2的卵巢腫瘤細胞系A(chǔ)2780 和 MRC5成纖維細胞增殖。^[1] 最新研究顯示BMS-599626通過促進周期再分配和抑制DNA修復(fù)，而顯著增強表達EGFR和Her2的 HN-5細胞的放射敏感性。^[3]
激酶實驗	蛋白激酶實驗1
激酶實驗	Sf9昆蟲細胞中，HER1, HER2, 和HER4的整個細胞質(zhì)序列表達作為重組蛋白。HER1 和HER4表達作為與谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶結(jié)合的融合蛋白，然后通過在谷胱甘肽-S-瓊脂糖凝膠上進行親和層析而純化。 HER2亞克隆進 pBlueBac4 載體中，使用內(nèi)部蛋氨酸密碼子（M687）起始翻譯，表達作為無標(biāo)記的蛋白。使用在含0.1 mol/L NaCl的buffer中平衡的DEAE-瓊脂糖柱，進行層析分離截斷的HER2蛋白，然后使用含 0.3 mol/L NaCl的buffer洗脫重組蛋白。為了進行HER激酶檢測，反應(yīng)體積為50 μL，含 10 ng 谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶融合蛋白或150 ng 部分純化的HER2?；旌衔镆埠?1.5 μM聚(Glu/Tyr) (4:1), 1 μM ATP, 0.15 μCi [γ-³³P]ATP, 50 mM Tris-HCl (pH 7.7), 2 mM DTT, 0.1 mg/mL 牛血清蛋白，和10 mM MnCl₂。反應(yīng)在 27^oC下進行1小時，然后加入10 μL 終止液 (2.5 mg/mL 牛血清蛋白和0.3 mol/L EDTA)終止反應(yīng), 隨后加入 108-μL 3.5 mM ATP 和5%三氯乙酸的混合物。使用Filtermate收集器使酸不溶性蛋白覆蓋到GF/C Unifilter 板上。通過液體閃爍計數(shù)器測定放射性磷酸進入聚(Glu/Tyr) 底物的滲透率。通過非線性回歸分析測定抑制激酶活性百分數(shù)，數(shù)據(jù)表達為抑制達50% 時所需的抑制濃度(IC50)。數(shù)據(jù)采用三次測定的平均值。使用聚(Glu/Tyr)作為底物，檢測所有其他酪氨酸激酶。在含不同濃度ATP和BMS-599626的反應(yīng)混合物中測定HER1和HER2的抑制動力學(xué)。
細胞實驗	細胞系	Sal2, BT474, N87, KPL-4, HCC202, HCC1954, HCC1419, AU565, ZR-75-30, MDA-MB-175, GEO, PC9, A2780 和MRC5
	濃度	0 到10 μM
	孵育時間	72 小時
	方法	細胞維持在含10%胎牛血清，100單位/mL青霉素, 和100 μg/mL 鏈霉素的RPMI 1640 培養(yǎng)基上。細胞按每孔 1,000個細胞接種在96孔板上，培養(yǎng)24小時，然后加入 BMS-599626。BMS-599626在培養(yǎng)基中稀釋，確保DMSO 終濃度不超過1%。加入BMS-599626后，細胞再培養(yǎng)72小時，通過測量MTT染料及 CellTiter96 試劑盒的轉(zhuǎn)化率而測定細胞活力。有些細胞系,在MTT染料代謝和細胞數(shù)之間沒有關(guān)系，通過胸甘滲透檢測實驗測量這些細胞系的增殖。細胞接種在 96孔板上，使用BMS-599626處理。在溫育72小時末期, 使用[³H]胸甘(0.4 μCi/每孔) 對細胞進行脈沖處理，進行3小時，然后收集。使用2.5%胰蛋白酶在37^oC下消化細胞 10分鐘，然后使用 Packard Filtermate收集器和GF/C Unifilter板進行過濾收集。通過液體閃爍計數(shù)法測定放射性胸甘滲透進核酸的量。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在體內(nèi), BMS-599626 按60 mg/kg 到 240 mg/kg劑量范圍口服處理給藥，抑制 Sal2 腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，作用于人乳腺癌KPL-4移植瘤，具有有效的抗癌活性，KPL-4移植瘤的最大耐受劑量為180 mg/kg, 作用于其他HER擴增的移植瘤模型和其他過量表達HER1的移植瘤模型，具有相似的抗癌活性。^[1]
動物實驗	Animal Models	攜帶SAL2小鼠唾液腺腫瘤, N87人胃癌 , BT474 人乳腺癌, A549非小細胞肺癌, 和GEO人結(jié)腸癌的雌性無胸腺裸鼠
	Dosages	≤240 mg/kg
	Administration	口服處理

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT01245543	Withdrawn	Solid Tumors	Daiichi Sankyo	November 2010	Phase 1
NCT00979173	Completed	Glioma	Annick Desjardins\|Ambit Biosciences Corporation\|Duke University	November 2009	Phase 1
NCT00093730	Completed	Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific	Jonsson Comprehensive Cancer Center\|National Cancer Institute (NCI)	August 2004	Phase 1
NCT00095537	Completed	Cancer\|Metastases	Bristol-Myers Squibb	March 2004	Phase 1

參考文獻
[1] Wong TW, et al. Clin Cancer Res, 2006, 12(20 Pt 1), 6186-6193. [2] Torres MA, et al. Invest New Drugs, 2011, 29(4), 554-561. [3] Haluska P, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9), 2589-2598.

參考文獻

[1] Wong TW, et al. Clin Cancer Res, 2006, 12(20 Pt 1), 6186-6193.
[2] Torres MA, et al. Invest New Drugs, 2011, 29(4), 554-561.
[3] Haluska P, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9), 2589-2598.

化學(xué)信息&溶解度

分子量	530.55	分子式	C₂₇H₂₇FN₈O₃
CAS號	714971-09-2	SDF	Download AC480 (BMS-599626) SDF
Smiles	CC1=C2C(=NC=NN2C=C1NC(=O)OCC3COCCN3)NC4=CC5=C(C=C4)N(N=C5)CC6=CC(=CC=C6)F
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲存條件(自收到貨起)	3年-20°C粉狀	儲備液保存和期限建議分裝儲備液，避免反復(fù)凍融！	1個月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 113 mg/mL ( (212.98 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 20 mg/mL (37.69 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計算器分子量計算器

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動物平均體重 g 每只動物給藥體積 μL 動物數(shù)量只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

技術(shù)支持

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操作手冊

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* 必填項

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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