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Canertinib (CI-1033)
別名: PD183805 中文名稱：卡奈替尼
Canertinib (CI-1033, PD183805)是一種泛ErbB抑制劑，作用于EGFR和ErbB2，IC50分別為1.5 nM和9.0 nM，但對PDGFR，F(xiàn)GFR，InsR，PKC，和CDK1/2/4等均無抑制活性。Phase 3。
Canertinib (CI-1033) Chemical Structure
CAS: 267243-28-7
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.99%
99.99
Canertinib (CI-1033)相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human A431 cells | Function assay | 1 μM | 1 h | Irreversible inhibition of EGFR autophosphorylation in human A431 cells at 1 uM incubated for 1 hr followed by compound wash out measured 5 hrs post EGF addition by Western blotting analysis | 24900594 |
| human LNCaP cells | Function assay | 10 μM | 2 h | Inhibition of autophosphorylation of immunoprecipitated flag-tagged Bmx expressed in human LNCaP cells assessed as incorporation of [32P]ATP at 10 uM pretreated for 2 hrs before transfection by immunoblot analysis | 18667312 |
| human HCC827 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.001 μM | 22339342 | |
| human BT474 cells | Proliferation assay | 3 days | Antiproliferative activity against human BT474 cells overexpressing ERBb2 after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.01 μM | 19028424 | |
| human HN5 cells | Proliferation assay | 3 days | Antiproliferative activity against human HN5 cells overexpressing EGFR after 3 days by methylene blue staining, EC50=0.05 μM | 19028424 | |
| human NCI-H1975 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells harboring EGFR L858R/T790M mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.064 μM | 22339342 | |
| human A431 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human A431 cells overexpressing EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=0.15 μM | 22339342 | |
| human A549 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human A549 cells expressing wild type EGFR coexpressing k-Ras mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=1.59 μM | 22339342 | |
| human HL7702 cells | Proliferation assay | 72 h | Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.3 μM | 22339342 | |
| NCI-H1975 cells | Growth inhibition assay | 48 h | Inhibition of EGFR L858R/T790M mutant in human NCI-H1975 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay | 24900594 | |
| A431 cells | Function assay | Inhibition of EGF-stimulated autophosphorylation of EGFR enzyme in A431 cells detected by immunoblotting, IC50=0.0074 μM | 10753475 | ||
| MDA-MB 453 cells | Function assay | Inhibition of autophosphorylation of ERBB2 receptor kinase in MDA-MB 453 cells, IC50=0.009 μM | 10753475 | ||
| mouse BAF3 cells | Function assay | Inhibition of Blk expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity, IC50=0.029 μM | 18667312 | ||
| mouse BAF3 cells | Function assay | Inhibition of JAK3 expressed in mouse BAF3 cells assessed as cytotoxicity， IC50=2 μM | 18667312 | ||
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Canertinib (CI-1033, PD183805)是一種泛ErbB抑制劑，作用于EGFR和ErbB2，IC50分別為1.5 nM和9.0 nM，但對PDGFR，F(xiàn)GFR，InsR，PKC，和CDK1/2/4等均無抑制活性。Phase 3。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 特性 | CI-1033是第一個應用到臨床實驗的不可逆抑制劑，已經(jīng)成為未來研發(fā)的模板。 | ||||
| 靶點 |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | CI-1033作用于MDA-MB 453細胞，有效抑制 erbB2自磷酸化作用，這種抑制作用是不可逆的。CI-1033作用于Caco-2細胞具有高滲透性。[1] CI-1033單獨作用于MDA-MB-453細胞，明顯抑制組成型激活的 Akt和MAPK,且增強p27表達。CI-1033聯(lián)用作用于MDA-MB-453細胞，抑制Akt,阻斷MAPK磷酸化的激活, 且促進p38磷酸化。[2] CI-1033高特異性作用于erbB受體家族，但是50 μM時對PGFR, FGFR或IR也沒作用效果。CI-1033有效抑制表達EGFR的A431細胞，IC50為7.4 nM。CI-1033阻斷heregulin刺激的erbB2, erbB3,和erbB4的酪氨酸磷酸化，IC50分別為5, 14,和10 nM。CI-1033也抑制對heregulin 有反應的pp62c-fos表達。[3]CI-1033在HER2激酶的ATP結(jié)合位點共價修飾Cys773，且增強成熟和未成熟的ErbB-2分子的斷裂。[4] CI-1033明顯降低EGFR在酪氨酸845和1068位點處的磷酸化。這兩個位點分別對Src和Ras/MAPK信號有反應。CI-1033濃度為3 µM或更高時，在酪氨酸877和1248位點處使Her-2去磷酸化。CI-1033可抑制EGFR內(nèi)化，且使原代內(nèi)化細胞的凋亡率升高。[5] CI-1033濃度為0.1 nM時明顯抑制TT, TE2, TE6 和TE10細胞增殖。[6] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 激酶實驗 | |||
| 在96孔板上進行酶實驗測定IC50值。全部體積為0.1 mL，包含20 mM Hepes, pH 為7.4, 50 mM釩酸鈉, 40 mM Mgcl2, 10 μM ATP(含0.5 mCi [32P]ATP), 20 mg多聚谷氨酸/酪氨酸, 10 ng EGFR酪氨酸激酶, 和CI-1033的適當稀釋液。 除了ATP，全部加到孔中，板在25oC下震蕩溫育10分鐘。 加入[32P]ATP反應開始,在25oC下溫育10分鐘。加入0.1 mL 20%三氯醋酸(TCA)終止反應。在4oC下保持至少15分鐘，沉淀底物。用0.2 mL 10% TCA沖洗，沖洗5次，然后用Wallac β 計數(shù)板測定32P滲透率. | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | TT, TE2, TE6和TE10細胞系 | ||
| 濃度 | 0.1-5.0 nM | |||
| 孵育時間 | 1, 3, 5,7天 | |||
| 方法 | 1 × 104個細胞接種在24孔板的每孔中，在含10% FBS的DMEM或RPMI-1640培養(yǎng)基中過夜。第二天早上，用指定濃度(0.1-5.0 nM)CI-1033在特定時期(1, 3, 5和 7天)處理細胞。 處理后，計數(shù)細胞。在不同時期按公式：處理細胞數(shù)/對照細胞數(shù)×100，計算增殖百分數(shù)。 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | pEGFR / EGFR / p-HER2 / HER2 / p-HER3 / HER3 / MUC4 p-FAK / FAK / p-AKT / AKT |
|
25686822 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
28638122 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | 5 mg/kg CI-10335作用于攜帶A431移植瘤的裸鼠具有顯著活性。[1] CI-1033 (每天處理20到80 mg/kg/) 作用于H125 移植瘤模型，使腫瘤衰退。[3] 對攜帶TT,TE6和TE10移植瘤的裸鼠，口服處理CI-1033，明顯抑制生長, 但沒有動物死亡，且體重下降<10% 。[6] |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶A431移植瘤的裸鼠 |
| Dosages | ~18 mg/kg. | |
| Administration | 口服 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT00050830 | Completed | Lung Neoplasms |
Pfizer |
January 2003 | Phase 2 |
| NCT00174356 | Completed | Carcinoma Non-Small Cell Lung |
Pfizer |
December 2002 | Phase 1 |
| NCT00051051 | Completed | Breast Neoplasms |
Pfizer |
December 2002 | Phase 2 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 485.94 | 分子式 | C24H25ClFN5O3 |
| CAS號 | 267243-28-7 | SDF | Download Canertinib (CI-1033) SDF |
| Smiles | C=CC(=O)NC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=C(C=C3)F)Cl)OCCCN4CCOCC4 | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
4-Methylpyridine : 100 mg/mL (205.78 mM) DMSO : Insoluble ( ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
常見問題及建議解決方法
問題 1:
I would like to know which is the best option/solvent to dilute CI-1033 (Catalog No.S1019) for in vivo experiments. (I am treating mice at 30mg/mL of CI-1033.)
回答：
The compound in the formulation recommended (30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W) on our product page at 30mg/ml is suspension. It’s fine for oral gavage.
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