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AICAR (Acadesine)

別名: NSC105823, AICA Riboside 中文名稱：阿卡地新

AICAR (Acadesine, NSC105823, AICA Riboside)是AMPK的激活劑，引起ZMP積累，模擬AMP對AMPK和AMPKK的刺激作用。AICAR (Acadesine)可誘導(dǎo)線粒體自噬。Phase 3。

AICAR (Acadesine) Chemical Structure

AICAR (Acadesine) Chemical Structure

CAS: 2627-69-2

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 728.91 現(xiàn)貨
50mg 647.01 現(xiàn)貨
200mg 1372.95 現(xiàn)貨
500mg 2211.3 現(xiàn)貨
1g 3030.3 現(xiàn)貨
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常與AICAR (Acadesine)一起在實驗中被使用的化合物

Rituximab (anti-CD20)

Acadesine和Rituximab可抑制套細胞淋巴瘤CB17-SCID小鼠異種移植模型中的腫瘤生長。

Montraveta A, et al. Oncotarget. 2014 Feb; 5(3): 726–739.

Tanespimycin (17-AAG)

AICAR和17-AAG處理抑制了MEFs和人類癌細胞的細胞增殖并影響染色體分離。

Tang YC, et al. Cell. 2011 Feb 18; 144(4): 499–512.

Venetoclax (ABT-199)

在Bcl-2高表達的套細胞淋巴瘤小鼠模型中，Acadesine和Venetoclax聯(lián)用可有效抑制腫瘤生長。

Montraveta A, et al. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):21159-72.

Nutlin-3a

Nutlin-3a與Acadesine沒有協(xié)同活性，因為它誘導(dǎo)p53獨立的細胞凋亡。

Coll-Mulet L, et al. Blood. 2006 May 15;107(10):4109-14.

Metformin

Acadesine和Metformin作為AMPK激活劑，通過促進IKK磷酸化以減弱NF-κB活性，在轉(zhuǎn)錄水平阻礙miR-146a的表達。

Gong H, et al. Signal Transduct Target Ther. 2022; 7: 66.

AICAR (Acadesine)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

AMPK Signaling Pathways

AMPK信號通路圖

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻信息
3T3L1 Function assay 500 μM 5 h Activation of AMPK in mouse 3T3L1 cells assessed as AMPK phosphorylation at 500 uM after 5 hrs by Western blotting analysis 25262940
3T3L1 Function assay 0.2 mM 9 days Increase in AMPKalpha Thr172 phosphorylation in mouse 3T3L1 cells at 0.2 mM after 9 days by Western blot method 26088335
C2C12 Function assay 1 mM 1 hr Activation of AMPK in mouse C2C12 cells assessed as increase in ACC phosphorylation at Ser79 residues at 1 mM after 1 hr by Western blot analysis 27887844
3T3L1 Function assay 2 mM 4 hrs Induction of AMPKalpha phosphorylation at Thr172 residue in mouse 3T3L1 cells at 2 mM after 4 hrs by Western blot analysis 29425817
C2C12 Function assay 0.2 mM 30 mins Inhibition of PTP1B in differentiated mouse C2C12 cells assessed as upregulation of ACC phosphorylation at Ser-79 residue at 0.2 mM after 30 mins by Western blot assay 28951079
RCC4 Function assay 1 mM 48 hrs Induction of autophagy in human RCC4 cells assessed as increase in LC3 conversion at 1 mM after 48 hrs by Western blot method 28325600
3T3L1 Function assay 0.2 mM 3 days Reduction in SCD1 protein expression in mouse 3T3L1 cells at 0.2 mM after 3 days by Western blot method 26088335
3T3L1 Function assay 0.2 mM 3 days Reduction in SREBP-1c protein expression in mouse 3T3L1 cells at 0.2 mM after 3 days by Western blot method 26088335
3T3L1 Function assay 0.2 mM 9 days Activation of AMPK in mouse 3T3L1 cells assessed as increase in ACC Ser79 phosphorylation at 0.2 mM after 9 days by Western blot method 26088335
3T3L1 Function assay 0.2 mM 3 days Reduction in C/EBPalpha protein expression in mouse 3T3L1 cells at 0.2 mM after 3 days by Western blot method 26088335
3T3L1 Function assay 0.2 mM 3 days Reduction in PPARgamma protein expression in mouse 3T3L1 cells at 0.2 mM after 3 days by Western blot method 26088335
3T3L1 Function assay 0.2 mM 3 days Reduction in FAS protein expression in mouse 3T3L1 cells at 0.2 mM after 3 days by Western blot method 26088335
3T3L1 Function assay 0.2 mM Inhibition of adipogenesis in mouse 3T3L1 cells assessed as reduction in triglyceride content at 0.2 mM by colorimetric assay 26088335
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生物活性

產(chǎn)品描述 AICAR (Acadesine, NSC105823, AICA Riboside)是AMPK的激活劑，引起ZMP積累，模擬AMP對AMPK和AMPKK的刺激作用。AICAR (Acadesine)可誘導(dǎo)線粒體自噬。Phase 3。
特性 一種潛在的第一類腺苷調(diào)節(jié)劑(ARA)。
靶點
AMPK [1]
(Cell-free assay)		 AMPKK [1]
(Cell-free assay)
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

Acadesine (500 μM)治療30-40分鐘后增加離體肝細胞提取物中的ZMP，在大約4 nmol/g下保持相對的穩(wěn)定。Acadesine (500 μM)在15分鐘時引起大鼠肝細胞中短暫的AMPK活化(12倍)，以及脂肪細胞中的AMPK活化(2-3倍)。而不影響ATP，ADP 或AMP水平。Acadesine (500 μM)顯著抑制大鼠肝細胞中脂肪酸和甾醇合成。Acadesine (500 μM)也會引起顯著的HMG-CoA還原酶失活。[1] Acadesine劑量依賴性誘導(dǎo)B-CLL細胞凋亡，EC50 為380 μM。Acadesine (0.5 mM)使來自20個典型患者的B-CLL細胞的細胞活性從68%降低到26%。Acadesine (0.5 mM)誘導(dǎo)caspase活化和細胞色素C從線粒體中釋放。Acadesine (0.5 mM)的攝取和磷酸化作用是誘導(dǎo)細胞凋亡和活化B-CLL細胞中AMPK所必需的。Acadesine (2-4 mM)僅輕微影響來自B-CLL患者的T細胞的活性，Acadesine (0.5 mM)顯著減少B細胞活性，而對T細胞活性影響不大。[2] Acadesine引起K562，LAMA-84和JURL-MK1中細胞代謝減少，并且能有效殺死攜帶T315I-BCR-ABL突變體的K562細胞和Ba/F3細胞。Acadesine的作用會被GF109203X 和Ro-32-0432廢止，其分別是經(jīng)典的和新的PKCs抑制劑，因此，Acadesine引起K562細胞中幾種PKC亞型的重排和活化。Acadesine在第10天劑量依賴性抑制K562集落形成，acadesine的生長抑制作用在0.25 mM下已經(jīng)能夠檢測到，在2.5 mM下具有最大抑制作用。[3] 在體外，Acadesine引起LPS刺激的中性粒細胞中CD18表達減少。[4] Acadesine(1 mM)顯著抑制N-甲酰基-甲二磺?；?亮氨酸-苯基丙氨酸誘導(dǎo)的粒細胞CD11b上調(diào)，在血液中平均抑制率為61%。[5]
細胞實驗 細胞系 K562 細胞系
濃度 2.5 mM
孵育時間 10天
方法

將Acadesine加入到在半固體甲基纖維素培養(yǎng)基中生長的K562細胞系或原代細胞(103 CD34+ 細胞/毫升)。MethoCult H4100 或H4236分別用于細胞系和原代CD34+細胞。培養(yǎng)10天后，細胞集落通過加入1 mg/mL 3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴鹽(MTT)試劑檢測，并使用Image J定量軟件計數(shù)。
實驗圖片 檢測方法 檢測指標 實驗圖片 PMID
Western blot p-S6K1 / S6K1 / p-ERK / ERK p-IRS-1 / IRS-1 / p-AKT / AKT p-AMPK / p-ACC / p-eNOS / eNOS / vWF / VE-cadherin / ICAM-1 Cyclin D1 / p21 / p53 26528831
Immunofluorescence p-ERK YAZ / TAZ 26528831
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

在小鼠K562細胞異種移植模型中，Acadesine (50 mg/kg)顯著減少腫瘤形成。[3] Acadesine (10 mg/kg)引起豬體內(nèi)穩(wěn)定血液動力學(xué)所需的液體增多。在豬體內(nèi)，Acadesine (10 mg/kg)抑制肺毛細血管中LPS誘導(dǎo)的蛋白滲透，抑制恒定呼吸容積下吸入壓峰值以及無效換氣腔的增加。[4]
動物實驗 Animal Models K562細胞異種移植小鼠模型
Dosages 50 mg/kg
Administration 腹腔內(nèi)注射

化學(xué)信息&溶解度

分子量 258.23 分子式

C9H14N4O5
CAS號 2627-69-2 SDF Download AICAR (Acadesine) SDF
Smiles C1=NC(=C(N1C2C(C(C(O2)CO)O)O)N)C(=O)N
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 51 mg/mL ( (197.49 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : 20 mg/mL (77.45 mM)

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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