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Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate) Disodium

別名: CA 4DP 中文名稱：康普瑞汀磷酸二鈉

Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate) Disodium是水溶性的Combretastatin A4 (CA4)前藥，CA4靶向作用于microtubule從而與β-微管蛋白結(jié)合，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Kd為0.4 μM。Fosbretabulin Disodium抑制微管蛋白聚合，IC50為2.4 μM，也會(huì)干擾腫瘤血管。Fosbretabulin disodium 在內(nèi)皮細(xì)胞中可誘導(dǎo)有絲分裂阻滯和凋亡。Phase 3。

Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate) Disodium Chemical Structure

Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate) Disodium Chemical Structure

CAS: 168555-66-6

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Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate) Disodium相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

Microtubule Associated Signaling Pathways

Microtubule Associated信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
SKOV3 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human SKOV3 cells by sulforhodamine B assay, IC50=0.0045 μM 20973488
HeLa cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human HeLa cells by sulforhodamine B assay, IC50=0.0047 μM 20973488
rat A10 cells Function assay Inhibition of microtubule depolymerization in rat A10 cells assessed as reorganization of interphase microtubule network by indirect immunofluorescence technique, EC50=0.007 μM 20973488
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生物活性

產(chǎn)品描述 Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate) Disodium是水溶性的Combretastatin A4 (CA4)前藥，CA4靶向作用于microtubule從而與β-微管蛋白結(jié)合，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Kd為0.4 μM。Fosbretabulin Disodium抑制微管蛋白聚合，IC50為2.4 μM，也會(huì)干擾腫瘤血管。Fosbretabulin disodium 在內(nèi)皮細(xì)胞中可誘導(dǎo)有絲分裂阻滯和凋亡。Phase 3。
靶點(diǎn)
Tubulin [1]
(Cell-free assay)
2.4 μM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

Fosbretabulin disodium (Combretastatin A-4 phosphate disodium, CA4P disodium)是 Combretastatin A4 (CA4)的水溶性前體藥物, 靶向作用于microtubule，最初是從非洲樹Combretum caffrum中分離得到的。CA4是微管蛋白結(jié)合劑，結(jié)合或靠近到β-微管蛋白的秋水仙素結(jié)合位點(diǎn)(Kd= 0.40 μM)，抑制微管蛋白裝配，IC50為2.4 μM。[1]CA4對(duì)增殖的內(nèi)皮細(xì)胞而非休眠的內(nèi)皮細(xì)胞具有細(xì)胞毒性，對(duì)腫瘤血管具有強(qiáng)效的，選擇性的毒性。[2]CA4P（1 mM，30分鐘）破壞內(nèi)皮細(xì)胞微管骨架，并介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)變化。CA4P刺激肌動(dòng)蛋白應(yīng)力纖維的形成和膜出泡，且通過(guò)Rho/ Rho激酶提高單層通透性。[3]CA4P提高內(nèi)皮細(xì)胞通透性，主要通過(guò)干VE-cadherin/β-catenin/Akt信號(hào)通路，而抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移和毛細(xì)管形成，從而導(dǎo)致快速的血管性虛脫和腫瘤壞死。[4]
激酶實(shí)驗(yàn) 微管蛋白裝配-拆卸
從微管分離的微管蛋白的組裝在350nm下通過(guò)分光光度法進(jìn)行，且利用濁度增加，這是與微管形成相關(guān)。溫度從10°C提升到35°C組裝開始。藥物促進(jìn)光吸收。藥物溶解于DMSO(<4%)，從而不影響對(duì)照組裝。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 HUVECs
濃度 ~50 nM
孵育時(shí)間 12-48小時(shí)
方法

增殖實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)BS在X-VIVO培養(yǎng)基中稀釋到最低濃度（1%），以便使內(nèi)皮細(xì)胞有足夠的生存能力。分離后，細(xì)胞按2×104HUVECs濃度接種到24孔板中，粘附過(guò)夜，在有或無(wú)細(xì)胞因子(5 ng/ml FGF-2 或 5 ng/ml VEGF-A)的情況下繼續(xù)培養(yǎng)。添加0-50 nMCA4P。溫育12，24，36，和48小時(shí)后，使用胰蛋白酶/ EDTA分離細(xì)胞，通過(guò)臺(tái)酚藍(lán)染色排除法進(jìn)行手工計(jì)數(shù)。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測(cè)方法 檢測(cè)指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Immunofluorescence tubulin / VE-cadherin Actin / N-cadherin / CD31 29221156
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

CA4P按10％的最大耐受劑量（MTD）單獨(dú)給藥處理實(shí)驗(yàn)性腫瘤模型，導(dǎo)致快速的，廣泛的，不可逆的血管關(guān)閉。CA4P 處理6小時(shí)后，血管容積下降93%。[2]CA4P按100 mg/kg劑量處理6小時(shí)后，腫瘤血降低約100倍，脾中降低約7倍。[5]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 含移植瘤的BD9大鼠
Dosages 100 mg/kg, 3 ml/kg
Administration 腹腔注射
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02641639 Terminated
Platinum Resistant Ovarian Cancer
Mateon Therapeutics
 June 2016 Phase 2|Phase 3
NCT02055690 Terminated
Ovarian Neoplasms|Neoplasms Ovarian|Ovarian Cancer
The Christie NHS Foundation Trust|Novartis|Mateon Therapeutics|East and North Hertfordshire NHS Trust
 September 2014 Phase 1|Phase 2
NCT01023295 Completed
Polypoidal Choroidal Vasculopathy
Mateon Therapeutics
 July 2009 Phase 2

化學(xué)信息&溶解度

分子量 440.29 分子式

C18H19O8P.2Na
CAS號(hào) 168555-66-6 SDF Download Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate) Disodium SDF
Smiles COC1=C(C=C(C=C1)C=CC2=CC(=C(C(=C2)OC)OC)OC)OP(=O)([O-])[O-].[Na+].[Na+]
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

Water : 88 mg/mL (199.86 mM)

DMSO : Insoluble ( ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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