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GSK2982772

GSK2982772是receptor-interacting protein-1 (RIP1) kinase (RIPK1)的ATP競爭性抑制劑，IC50為16 nM。它能夠抑制多種TNF依賴性的細(xì)胞反應(yīng)，具有良好的激酶特異性和細(xì)胞活性。

GSK2982772 Chemical Structure

GSK2982772 Chemical Structure

CAS: 1622848-92-3

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 3251.43 現(xiàn)貨
2mg 1392.79 現(xiàn)貨
5mg 2842.06 現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S848401 DMSO]75 mg/mL]false]Ethanol]30 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.06%
99.06

GSK2982772相關(guān)產(chǎn)品

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
insect cells Function assay 1 hr Inhibition of human RIP1 (1 to 375 residues) expressed in baculovirus infected insect cells preincubated for 1 hr followed by ATP addition measured after 5 hrs by ADP-Glo luminescence assay, IC50 = 0.001 μM. 28151659
U937 Function assay 24 hrs Inhibition of RIP1 in human U937 cells assessed as reduction in TNFalpha/QVD-Oph-induced necrosis after 24 hrs by Cell Titer-Glo luminescent cell viability assay, IC50 = 0.0063 μM. 28151659
L929 Function assay 24 hrs Inhibition of RIP1 in mouse L929 cells assessed as reduction in TNFalpha/QVD-Oph-induced necrosis after 24 hrs by Cell Titer-Glo luminescent cell viability assay, IC50 = 1.3 μM. 28151659
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生物活性

產(chǎn)品描述 GSK2982772是receptor-interacting protein-1 (RIP1) kinase (RIPK1)的ATP競爭性抑制劑，IC50為16 nM。它能夠抑制多種TNF依賴性的細(xì)胞反應(yīng)，具有良好的激酶特異性和細(xì)胞活性。
靶點(diǎn)
human RIP1 [1]
(Cell-free assay)
16 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

GSK2982772在RIP1細(xì)胞系統(tǒng)中具有良好的活性作用，阻止TNF誘導(dǎo)的壞死性細(xì)胞死亡；在潰瘍性結(jié)腸炎外植體中，能夠阻止自發(fā)的細(xì)胞因子釋放[1]。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

GSK2982772對(duì)人源和猴源RIP1具有近乎相等的RIP1 FP（fluorescence polarization）效力，但對(duì)非靈長類的RIP1的效力顯著降低，說明其對(duì)靈長類RIP1具有選擇性。GSK2982772具有良好的血液游離分?jǐn)?shù)，在大鼠中為4.2%、在犬類中為11%、在食蟹猴中為11%、在人類中為7.4%。在大鼠和猴子中，該抑制劑具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征。在多種組織中廣泛分布，包括結(jié)腸、肝臟、腎臟和心臟，阻止?jié)舛扰c血藥濃度相似。然而，盡管GSK2982772具有良好的細(xì)胞透性，其在大鼠中的大腦滲透率低（4%），這可能與GSK2982772通過流出的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體從大腦中主動(dòng)擠壓出來有關(guān)。GSK2982772具有較高的口服生物利用度，中低水平的清除率、中等分布體積，終末半衰期約為12小時(shí)[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models TNF/zVAD小鼠模型
Dosages 3, 10, 50 mg/kg
Administration 口服
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03590613 Completed
Autoimmune Diseases
GlaxoSmithKline
 July 19 2018 Phase 1
NCT03305419 Completed
Autoimmune Diseases
GlaxoSmithKline
 October 11 2017 Phase 1
NCT02903966 Completed
Colitis Ulcerative
GlaxoSmithKline
 November 15 2016 Phase 2
NCT02858492 Completed
Arthritis Rheumatoid
GlaxoSmithKline
 October 17 2016 Phase 2

化學(xué)信息&溶解度

分子量 377.40 分子式

C20H19N5O3
CAS號(hào) 1622848-92-3 SDF Download GSK2982772 SDF
Smiles CN1C2=CC=CC=C2OCC(C1=O)NC(=O)C3=NNC(=N3)CC4=CC=CC=C4
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 75 mg/mL ( (198.72 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 30 mg/mL (79.49 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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