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LDN-193189 2HCl

別名: DM-3189 2HCl

LDN-193189 (DM3189) 2HCl是一種選擇性 BMP 信號抑制劑,抑制 ALK1, ALK2, ALK3ALK6,在激酶測定中的 IC50 分別為 0.8 nM、0.8 nM、5.3 nM 和 16.7 nM。LDN-193189 抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉錄活性,在C2C12細胞中IC50分別為5 nM和30 nM,作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。

LDN-193189 2HCl Chemical Structure

LDN-193189 2HCl Chemical Structure

CAS: 1435934-00-1

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1466.01 現(xiàn)貨
5mg 1292.23 現(xiàn)貨
50mg 6937.54 現(xiàn)貨
1g 32678.1 現(xiàn)貨
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常與LDN-193189 2HCl一起在實驗中被使用的化合物

SB431542


LDN-193189 2HCL和SB43154一起使用時可促進hPSC衍生傷害感受器的大規(guī)模生成。

Chambers SM, et al. Nat Biotechnol. 2012 Jul; 30(7): 715–720.

K02288


LDN-193189 2HCL和K02288處理顯著損害E14TESC中Cited1過表達誘導的滋養(yǎng)層轉分化。

Xu Y, et al. Cell Death Dis. 2018 Sep; 9(9): 924.

IWP-2


LDN-193189 2HCL和IWP2用于驗證E6-14人類胚胎3D培養(yǎng)過程中WNT和BMP信號傳導的功能。

Ai Z, et al. Cell Res. 2023 Jul 17.

ML347


LDN-193189 2HCL和ML347靶向BMP受體ALK2/3/6并抑制SMAD1/5/8磷酸化,而不影響I型TGF-β受體ALK5或SMAD2/3通路。

Taylor KR, et al. Cancer Res. 2014 Sep 1; 74(17): 4565–4570.

SB505124


LDN-193189 2HCL完全消除BMP12觸發(fā)的Smad1/5/8磷酸化,但不能消除ALK4/5和7抑制劑SB-505124引起的磷酸化。

Shen H, et al. PLoS One. 2013 Oct 14;8(10):e77613.

LDN-193189 2HCl相關產(chǎn)品

相關信號通路圖

細胞實驗數(shù)據(jù)示例

細胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻信息
EOC216 Cell viability assay 0.1, 1, 2, 5, 10 μM 1, 3, 5, 7, 9 days exhibited a dose dependent LDN-induced decrease in viability 25227893
C2C12 Function assay 0.5 μM 1 day LDN-193189 promotes myogenesis 25368322
PC3 Function assay 500 nM LDN-193189 repressed activation of Smad1/5/8, and also repressed P-Smad3 levels 22452883
C2C12 Function assay 0.1 uM Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method 28103025
C2C12 Function assay 30 mins Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM. 30227946
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
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生物活性

產(chǎn)品描述 LDN-193189 (DM3189) 2HCl是一種選擇性 BMP 信號抑制劑,抑制 ALK1, ALK2, ALK3ALK6,在激酶測定中的 IC50 分別為 0.8 nM、0.8 nM、5.3 nM 和 16.7 nM。LDN-193189 抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉錄活性,在C2C12細胞中IC50分別為5 nM和30 nM,作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。
特性 細胞滲透性BMP受體特異抑制劑。
靶點
ALK1 [5]
(Cell-free assay)
ALK2 [5]
(Cell-free assay)
ALK3 [5]
(Cell-free assay)
ALK6 [5]
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

LDN193189能有效抑制BMP4介導的Smad1, Smad5 and Smad8激活,IC50是5 nM,也能有效抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉錄活性,IC50分別為5nM 和30 nM。此外,LDN193189對持續(xù)性激活的ALK2R206H或者ALK2Q207D突變蛋白誘導的轉錄激活也具有抑制作用。[1]

最近的一項研究表明,在人動脈內皮細胞中,LDN-193189阻斷由氧化的LDL誘導的氧化自由基的產(chǎn)生。[4]

實驗圖片 檢測方法 檢測指標 實驗圖片 PMID
Western blot pSmad Smad / ID1 / PARP / Cleaved PARP 19029982
體內研究(In Vivo)
體內研究活性

在攜帶Ad.Cre的條件性caALK2轉基因小鼠出生后7天,LDN-193189 (3 毫克/千克,腹腔注射)引起微弱的左脛骨和腓骨鈣化,在第13天可見,在第15天阻斷病變,同時不引起體重降低或者生長遲滯,自發(fā)骨折,降低骨密度或者行為異常。[1]

LDN193189通過抑制骨形態(tài)生成蛋白(BMP)6誘導的信號通路形成彎曲的斑馬魚胚胎,同時,對血管發(fā)育沒有影響。[2]

在有PCa-118b腫瘤的小鼠體內,LDN-193189處理減慢腫瘤生長,降低腫瘤中的骨形成。[3]

在LDLR-/-小鼠中,LDN-193189 抑制動脈粥樣化的發(fā)展。此外,LDN-193189具有對血管炎癥,成骨活性和鈣化的抑制作用。[4]

動物實驗 Animal Models 產(chǎn)后第7天注射Ad.Cre的caALK2轉基因型和野生型小鼠。
Dosages ≤3毫克/千克
Administration 通過腹腔注射給藥

化學信息&溶解度

分子量 479.4 分子式

C25H24Cl2N6

CAS號 1435934-00-1 SDF --
Smiles C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3.Cl.Cl
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次:

Water : 24 mg/mL (50.06 mM)

DMSO : 12 mg/mL ( (25.03 mM) ;DMSO吸濕會降低化合物溶解度,請使用新開封DMSO)

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內溶解度
批次:

現(xiàn)配現(xiàn)用,請按從左到右的順序依次添加,澄清后再加入下一溶劑

動物體內配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質量 濃度 體積 分子量

動物體內配方計算器(澄清溶液)

第一步:請輸入基本實驗信息(考慮到實驗過程中的損耗,建議多配一只動物的藥量)

mg/kg g μL

第二步:請輸入動物體內配方組成(配方適用于不溶于水的藥物;不同批次藥物配方比例不同,請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結果:

工作液濃度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 藥物溶于μL DMSO溶液(母液濃度mg/mL,:如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度,請先聯(lián)系Selleck);

體內配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混勻澄清后加入μL Tween 80,混勻澄清后加入μL ddH2O,混勻澄清。

體內配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混勻澄清。

注意:1. 首先保證母液是澄清的;
2.一定要按照順序依次將溶劑加入,進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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