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別名: DM-3189 2HCl
LDN-193189 (DM3189) 2HCl是一種選擇性 BMP 信號抑制劑,抑制 ALK1, ALK2, ALK3和 ALK6,在激酶測定中的 IC50 分別為 0.8 nM、0.8 nM、5.3 nM 和 16.7 nM。LDN-193189 抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉錄活性,在C2C12細胞中IC50分別為5 nM和30 nM,作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。
LDN-193189 2HCl Chemical Structure
CAS: 1435934-00-1
Chambers SM, et al. Nat Biotechnol. 2012 Jul; 30(7): 715–720.
Taylor KR, et al. Cancer Res. 2014 Sep 1; 74(17): 4565–4570.
細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
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EOC216 | Cell viability assay | 0.1, 1, 2, 5, 10 μM | 1, 3, 5, 7, 9 days | exhibited a dose dependent LDN-induced decrease in viability | 25227893 |
C2C12 | Function assay | 0.5 μM | 1 day | LDN-193189 promotes myogenesis | 25368322 |
PC3 | Function assay | 500 nM | LDN-193189 repressed activation of Smad1/5/8, and also repressed P-Smad3 levels | 22452883 | |
C2C12 | Function assay | 0.1 uM | Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method | 28103025 | |
C2C12 | Function assay | 30 mins | Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM. | 30227946 | |
BT-12 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells | 29435139 | ||
fibroblast cells | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells | 29435139 | ||
Rh30 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells | 29435139 | ||
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產(chǎn)品描述 | LDN-193189 (DM3189) 2HCl是一種選擇性 BMP 信號抑制劑,抑制 ALK1, ALK2, ALK3和 ALK6,在激酶測定中的 IC50 分別為 0.8 nM、0.8 nM、5.3 nM 和 16.7 nM。LDN-193189 抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉錄活性,在C2C12細胞中IC50分別為5 nM和30 nM,作用于BMP比作用于TGF-β選擇性高200倍。 | ||||||||
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特性 | 細胞滲透性BMP受體特異抑制劑。 | ||||||||
靶點 |
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體外研究(In Vitro) | ||||
體外研究活性 | LDN193189能有效抑制BMP4介導的Smad1, Smad5 and Smad8激活,IC50是5 nM,也能有效抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉錄活性,IC50分別為5nM 和30 nM。此外,LDN193189對持續(xù)性激活的ALK2R206H或者ALK2Q207D突變蛋白誘導的轉錄激活也具有抑制作用。[1] 最近的一項研究表明,在人動脈內皮細胞中,LDN-193189阻斷由氧化的LDL誘導的氧化自由基的產(chǎn)生。[4] |
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實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
Western blot | pSmad Smad / ID1 / PARP / Cleaved PARP | 19029982 |
體內研究(In Vivo) | ||
體內研究活性 | 在攜帶Ad.Cre的條件性caALK2轉基因小鼠出生后7天,LDN-193189 (3 毫克/千克,腹腔注射)引起微弱的左脛骨和腓骨鈣化,在第13天可見,在第15天阻斷病變,同時不引起體重降低或者生長遲滯,自發(fā)骨折,降低骨密度或者行為異常。[1] LDN193189通過抑制骨形態(tài)生成蛋白(BMP)6誘導的信號通路形成彎曲的斑馬魚胚胎,同時,對血管發(fā)育沒有影響。[2] 在有PCa-118b腫瘤的小鼠體內,LDN-193189處理減慢腫瘤生長,降低腫瘤中的骨形成。[3] 在LDLR-/-小鼠中,LDN-193189 抑制動脈粥樣化的發(fā)展。此外,LDN-193189具有對血管炎癥,成骨活性和鈣化的抑制作用。[4] |
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動物實驗 | Animal Models | 產(chǎn)后第7天注射Ad.Cre的caALK2轉基因型和野生型小鼠。 |
Dosages | ≤3毫克/千克 | |
Administration | 通過腹腔注射給藥 |
分子量 | 479.4 | 分子式 | C25H24Cl2N6 |
CAS號 | 1435934-00-1 | SDF | -- |
Smiles | C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3.Cl.Cl | ||
儲存條件(自收到貨起) | |||
體外溶解度 |
Water : 24 mg/mL (50.06 mM) DMSO : 12 mg/mL ( (25.03 mM) ;DMSO吸濕會降低化合物溶解度,請使用新開封DMSO) Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
體內溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用,請按從左到右的順序依次添加,澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 |
動物體內配方計算器(澄清溶液)
第一步:請輸入基本實驗信息(考慮到實驗過程中的損耗,建議多配一只動物的藥量)
第二步:請輸入動物體內配方組成(配方適用于不溶于水的藥物;不同批次藥物配方比例不同,請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方)
計算結果:
工作液濃度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 藥物溶于μL DMSO溶液(母液濃度mg/mL,注:如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度,請先聯(lián)系Selleck);
體內配方配制方法:取μL DMSO母液,加入μL PEG300,混勻澄清后加入μL Tween 80,混勻澄清后加入μL ddH2O,混勻澄清。
體內配方配制方法:取μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混勻澄清。
注意:1. 首先保證母液是澄清的;
2.一定要按照順序依次將溶劑加入,進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段,您遇到的任何問題,均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834,或者技術支持郵箱tech@selleck.cn,直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內盡快聯(lián)系您。
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