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Venetoclax (ABT-199)

別名: GDC-0199

Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w選擇性高4800倍以上，對Mcl-1沒有抑制活性。有研究證明 Venetoclax 在三陰性乳腺癌 MDA-MB-231 細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞生長抑制，凋亡，細(xì)胞周期停滯和自噬。Phase 3。

Venetoclax (ABT-199) Chemical Structure

Venetoclax (ABT-199) Chemical Structure

CAS: 1257044-40-8

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 794.43 現(xiàn)貨
5mg 647.01 現(xiàn)貨
50mg 3104.01 現(xiàn)貨
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常與Venetoclax (ABT-199)一起在實(shí)驗(yàn)中被使用的化合物

A-1331852

Venetoclax和A-1331852與Nilotinib聯(lián)用時(shí)，可協(xié)同降低細(xì)胞活力，增強(qiáng)母細(xì)胞期慢性髓系白血病細(xì)胞系的凋亡。

Parry N, et al. Cell Death Discov. 2022 Nov 15;8(1):457.

Azacitidine (5-Azacytidine)

Venetoclax和Azacitidine聯(lián)合治療可靶向白血病干細(xì)胞，并破壞預(yù)后不良的AML患者的異常能量代謝。

Pollyea DA, et al.Nat Med. 2018 Dec;24(12):1859-1866.

A-1210477

Venetoclax和A-1210477增加AML細(xì)胞MOLM13/MV4-11/SKM1/OCI-AML5中MCL1的表達(dá)并協(xié)同誘導(dǎo)凋亡。

Fiskus W, et al. Blood Cancer J. 2019 Jan 15;9(2):4.

Navitoclax (ABT-263)

Venetoclax聯(lián)合Navitoclax和化療對復(fù)發(fā)/難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者具有良好的耐受性和良好的療效。

Pullarkat VA, et al. Cancer Discov. 2021 Jun;11(6):1440-1453.

S63845

在HIV-1感染人源化小鼠模型中，Venetoclax和S63845在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)后顯著延遲病毒反彈時(shí)間4倍。

Arandjelovic P, et al. Cell Rep Med. 2023 Aug 23;101178.

Venetoclax (ABT-199)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

Bcl-2 Signaling Pathways

Bcl-2信號通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
LS147T Growth Inhibition Assay 100 μM 72 h IC50=29.5 μM 25208882
CX-1 Growth Inhibition Assay 100 μM 72 h IC50=6.7 μM 25208882
PEER Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=4.6403 μM 25301704
KARPAS-45 Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=3.2225 μM 25301704
PF-382 Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=2.1824 μM 25301704
DND-41 Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=1.9695 μM 25301704
KOPTK1 Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=0.6432 μM 25301704
CUTLL1 Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=0.3823 μM 25301704
ALL-SIL Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=0.1803 μM 25301704
LOUCY Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=0.0139 μM 25301704
KCL22 Function Assay 2 μM 48 h Increases DNA fragamentation 25333252
SU-DHL-6 Function Assay 0.75 μM 18 h Increases pro-survival protein MCL-1 expression 25590803
CS-THL1 Growth Inhibition Assay 20 nM 72 h Inhibits cell growth assessed by cell viability 25916698
MOLM-13 Apoptotic Assay 50 nM 24 h Apoptosis induction 24346116
HSB Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=4.448 μM 24342948
MOLT4 Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=4.154 μM 24342948
SKW-3/KE-37 Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=0.712 μM 24342948
SUPT-11 Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=4.473 μM 24342948
JURKAT Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=4.893 μM 24342948
CCRF-CEM Growth Inhibition Assay 10 μM 48 h IC50=1.360 μM 24342948
LOUCY Apoptotic Assay 2 μM 48 h Apoptosis induction 24342948
OCI-Ly19 Growth Inhibition Assay 1 μM Inhibits cell growth assessed by cell viability 25590803
SU-DHL-6 Growth Inhibition Assay 0.8 μM Inhibits cell growth assessed by cell viability 25590803
DoGKiT Apoptotic Assay 50 nM Induces apoptosis 25916698
CS-THL1 Apoptotic Assay 25 nM Induces apoptosis 25916698
NALM-6 Growth Inhibition Assay 72 h IC50>3 μM 25649768
RS4-11 Growth Inhibition Assay 72 h IC50=0.0402 μM 25649768
HL-60 Growth Inhibition Assay 48 h IC50<1 μM 24346116
MOLM-13 Growth Inhibition Assay 48 h IC50<1 μM 24346116
OCI-AML2 Growth Inhibition Assay 48 h IC50<1 μM 24346116
Kasumi-1 Growth Inhibition Assay 48 h IC50<1 μM 24346116
KG-1 Growth Inhibition Assay 48 h IC50<1 μM 24346116
THP-1 Growth Inhibition Assay 48 h IC50<1 μM 24346116
MOLM-14 Growth Inhibition Assay 48 h IC50<1 μM 24346116
RS4:11 MTS assay 72 h 30278333
Toledo MTS assay 72 h 30278333
NCI60 SRB assay 48 h 27994761
RS4:11 MTT assay 24 h 29453135
melanoma SRB assay 48 h 27994761
leukemia SRB assay 48 h 27994761
renal cancer SRB assay 48 h 27994761
non-small cell lung cancer SRB assay 48 h 27994761
breast cancer SRB assay 48 h 27994761
colon cancer SRB assay 48 h 27994761
ovarian cancer SRB assay 48 h 27994761
CNS cancer SRB assay 48 h 27994761
prostate cancer SRB assay 48 h 27994761
Remb1 MTT assay 24 h 29453135
RS4:11 Cytotoxicity assay 29407973
RS4:11 MTS assay 28926247
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生物活性

產(chǎn)品描述 Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為<0.01 nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w選擇性高4800倍以上，對Mcl-1沒有抑制活性。有研究證明 Venetoclax 在三陰性乳腺癌 MDA-MB-231 細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞生長抑制，凋亡，細(xì)胞周期停滯和自噬。Phase 3。
特性 ABT-263 (Navitoclax)的重組
靶點(diǎn)
Bcl-2 [1]
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 ABT-199 對Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分別為48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199 有效抑制FL5.12-Bcl-2 細(xì)胞, RS4;11細(xì)胞， EC50分別為4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL細(xì)胞具有低活性，EC50為261 nM。ABT-199 誘導(dǎo)RS4;11 細(xì)胞快速凋亡，細(xì)胞色素c釋放，caspase激活，磷脂酰絲氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA積累。定量免疫印跡表明，ABT-199對包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL細(xì)胞系的靈敏度，與Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。ABT-199也誘導(dǎo) CLL 凋亡，平均EC50 為3.0 nM。[1]
激酶實(shí)驗(yàn) 親和力分析
競爭性熒光偏振檢測測定ABT-199對Bcl-2家族的不同亞型的親和力(Ki 或 IC50)。使用如下肽探針/蛋白對：f-bad (1 nM) 與Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) 與 Bcl-2 (10 nM),f-Bax(1 nM) 與Bcl-w (40 nM), f-Noxa(2 nM) 與Mcl-1 (40 nM), 及 f-Bax (1 nM)與Bcl-2-A1(15 nM)。使用時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移檢測測定對Bcl-xL的親和力。Bcl-xL (1 nM, His標(biāo)記的 ) 與200 nM f-Bak, 1 nM Tb標(biāo)記的anti-His抗體, 及 ABT-199，在室溫下混合30分鐘。在Envision酶標(biāo)儀上，使用340/35 nm 激發(fā)濾光片及520/525 (f-Bak) 和495/510 nm (Tb標(biāo)記的anti-His抗體) 發(fā)射濾光片，測量熒光值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 NHL, DLBCL, MCL, AML 和 ALL 細(xì)胞系
濃度 ~1 μM
孵育時(shí)間 48 小時(shí)
方法 RS4;11 細(xì)胞按每孔5×104個(gè)接種在96孔板中，使用初始1 μM-0.05 nM。在半對數(shù)期稀釋的ABT-199 處理細(xì)胞。白血病和淋巴瘤細(xì)胞系按每孔1.5-2×104個(gè)接種在合適的培養(yǎng)基中，與ABT-199溫育48小時(shí)。使用Cell TiterGlo 試劑測定對細(xì)胞增殖的影響。通過對濃度-反應(yīng)數(shù)據(jù)非線性回歸分析測定EC50值。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot Mcl-1 / Bcl-xl / Bcl-2 / Bak / NOXA / Bim PARP / Cleaved PARP / Caspase 3 / Cleaved caspase3 / p-S6(Ser236/236) 30663221
Growth inhibition assay Cell death Cell viability 28714472
Immunofluorescence Bcl-2 / Mcl-1 28767232
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 ABT-199 (100 mg/kg)處理RS4;11 移植瘤，產(chǎn)生的最大腫瘤生長抑制率為95%，腫瘤生長延遲152%。ABT-199單獨(dú)處理或與SDX-105及其他藥劑聯(lián)用處理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制腫瘤生長。[1]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models 雌性 C.B-17 SCID 小鼠(攜帶DoHH2 和Granta-519 移植瘤) 和雌性 C.B-17 SCID-beige 小鼠 (攜帶RS4;11和 Toledo 移植瘤)
Dosages ~100 mg/kg
Administration 口服處理
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT06382168 Not yet recruiting
Leukemia Myeloid Acute
Delta-Fly Pharma Inc.
 May 31 2024 Phase 1|Phase 2
NCT06263387 Not yet recruiting
AML Adult
French Innovative Leukemia Organisation|Acute Leukemia French Association
 April 29 2024 --

化學(xué)信息&溶解度

分子量 868.44 分子式

C45H50ClN7O7S
CAS號 1257044-40-8 SDF Download Venetoclax (ABT-199) SDF
Smiles CC1(CCC(=C(C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)CN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC(=C(C=C5)NCC6CCOCC6)[N+](=O)[O-])OC7=CN=C8C(=C7)C=CN8)C
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 100 mg/mL ( (115.14 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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常見問題及建議解決方法

問題 1:
Could you please offer some advice on the half-life of the drug ?

回答：
According to the reference (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24212376), the half-life of ABT-199 in dogs is 12.9 hr.

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