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Prexasertib HCl (LY2606368)
Prexasertib(LY2606368)是CHK1的ATP競爭性抑制劑，Ki值為0.9 nM。在cell-free實驗中，LY2606368對CHK2和RSK的IC50值分別為8 nM和9 nM。
Prexasertib HCl (LY2606368) Chemical Structure
CAS: 1234015-54-3
產(chǎn)品質控
批次：
純度：
99.81%
99.81
常與Prexasertib HCl (LY2606368)一起在實驗中被使用的化合物
Prexasertib HCl和Olaparib聯(lián)合使用可導致SCLC模型中的腫瘤消退并延長生存期。
Prexasertib HCl和Cisplatin聯(lián)合使用可導致小鼠腫瘤顯著消退。
LY2606368和BMN673在體外和體內研究中均表現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗癌作用。
Yin Y, et al. Am J Cancer Res. 2017 Mar 1;7(3):473-483. eCollection 2017.
LY2606368和LY3023414組合可導致OV-90和Cov504腫瘤的腫瘤消退，并且與單一藥物相比，療效顯著增強。
Dempsey J, et al. Cancer Res (2019) 79 (13_Supplement): 1761.
Prexasertib HCl和AZD7762在體外和體內SCLC臨床前模型中增強Cisplatin抗腫瘤活性并克服Cisplatin耐藥性。
Prexasertib HCl (LY2606368)相關產(chǎn)品
| 相關靶點 | Chk1 Chk2 | 點擊展開 |
|---|---|---|
| 相關產(chǎn)品 | AZD7762 Rabusertib (LY2603618) MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 BML-277 (Chk2 Inhibitor II) Prexasertib (LY2606368) CCT245737 (SRA737) GDC-0575 | 點擊展開 |
| 相關化合物庫 | 激酶抑制劑庫 PI3K/Akt 抑制劑庫 MAPK抑制劑庫 DNA損傷/ DNA修復化合物庫 細胞周期化合物庫 | 點擊展開 |
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| K562-E669Q | Function assay | 100 nM | 2 h | SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA | 29395061 |
| K562-WT | Function assay | 100 nM | 2 h | SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA | 29395061 |
| SLFN11-del cells | Function assay | 10 nM | 4 h | induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45 | 29395061 |
| CCRF-CEM parental cells | Function assay | 10 nM | 4 h | induced SLFN11 binding to chromatin and increased the chromatin binding of CDC45 | 29395061 |
| U-2 OS cells | Function assay | 4 nmol/L | 24 h | a large shift in cell-cycle populations from G1 and G2–M to S-phase with an accompanied induction of H2AX phosphorylation. | 26141948 |
| HeLa cells | Function assay | 33 or 100 nmol/L | 7 hours | by 7 hours, a subpopulation of cells stained strongly for DSB by both TUNEL and pH2AX | 26141948 |
| CCRF-CEM parental cells | Function assay | 100 nM | 2 h | SLFN11, CDC45 and PCNA were enriched on nascent DNA | 29395061 |
| U937 cells | Function assay | 3?nM | enhanced the cytotoxicity of CPX-351 at low nanomolar concentrations | 30837643 | |
| HCT-116 cells | Function assay | 10?days | inhibited both FANCD2 ubiquitination and increased Rad51 levels, significantly increased sensitivity of HCT-116 cells to F10 | 30439567 | |
| KB-3-1 | Function assay | P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen | 31515284 | ||
| KB-8-5-11 | Function assay | P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 1.2995 μM. | 31515284 | ||
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | Prexasertib(LY2606368)是CHK1的ATP競爭性抑制劑，Ki值為0.9 nM。在cell-free實驗中，LY2606368對CHK2和RSK的IC50值分別為8 nM和9 nM。 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)，LY2606368可誘導DNA損傷[1]。對細胞予以LY2606368的處理將導致處于S期的細胞很快出現(xiàn)TUNEL和pH2AXy陽性的雙鏈DNA斷裂。在含p53缺陷的HeLa細胞中，LY2606368可有效取消doxorubicin激活的G2-M檢查點，EC50為9 nM。LY2606368可廣泛地在多種細胞中發(fā)揮抗增殖作用，在多數(shù)敏感細胞系中，IC50s < 50 nM；僅有少數(shù)細胞系對LY2606368具有抗性，IC50s > 1000 nM。LY2606368造成DNA損傷需要CDC25A和CDK2[2]。 |
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|---|---|---|---|---|
| 細胞實驗 | 細胞系 | HeLa細胞 | ||
| 濃度 | 33 或 100 nmol/L | |||
| 孵育時間 | 12 h | |||
| 方法 | 將HeLa細胞鋪于T25培養(yǎng)瓶中，使其生長24小時。然后將LY2606368加入其中，使其終濃度為33或100 nM。然后用小分子抑制劑處理細胞12小時，在處理過程中的最后2小時，加入1 μg/mL Colchisol。收集細胞并進行固定，檢測核中期分裂相和染色體。將15μL 溶于3:1 methanol/acetic acid fixative的細胞懸浮液從離載玻片高3 cm處滴落至其上。然后在43℃金屬浴下加熱載玻片45秒，靜置待其溫度降至室溫。封片，然后進行觀察。 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | CHK1 / p-CHK1(Ser345) / γH2AX / Cleaved caspase3 pS6 (S235/236) / pS6 (S240/244) |
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28401005 | |
| Immunofluorescence | SLFN11 / CDC45 / EdU |
|
29395061 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability IC50 |
|
28401005 | |
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | 在腫瘤異種移植模型中，LY2606368無論是單獨給藥還是與其他藥物組合給藥，都能有效地抑制腫瘤生長，發(fā)揮抗腫瘤活性[1]。在SKOV3卵巢癌模型中，LY2606368可抑制原發(fā)腫瘤的生長并顯著地減少轉移率和腹水積累。在SW1990原位胰臟癌模型中，LY2606368可抑制92%的原發(fā)腫瘤生長，阻止其向淋巴結結核、脾臟和腸道的轉移[3]。 |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 雌性 CD-1 nu-/nu- 小鼠 |
| Dosages | 15 mg/kg | |
| Administration | s.c. | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT04095221 | Active not recruiting | Desmoplastic Small Round Cell Tumor|Rhabdomyosarcoma |
Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
September 17 2019 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT03495323 | Completed | Cancer |
Dana-Farber Cancer Institute|Eli Lilly and Company |
May 16 2018 | Phase 1 |
| NCT03414047 | Completed | Ovarian Cancer |
Eli Lilly and Company |
April 10 2018 | Phase 2 |
| NCT03057145 | Completed | Solid Tumor |
Geoffrey Shapiro MD PhD|Eli Lilly and Company|AstraZeneca|Dana-Farber Cancer Institute |
March 10 2017 | Phase 1 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 438.31 | 分子式 | C18H19N7O2.2HCl |
| CAS號 | 1234015-54-3 | SDF | Download Prexasertib HCl (LY2606368) SDF |
| Smiles | COC1=C(C(=CC=C1)OCCCN)C2=CC(=NN2)NC3=NC=C(N=C3)C#N.Cl.Cl | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 14 mg/mL ( (31.94 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
常見問題及建議解決方法
問題 1:
Would you please suggest a suitable vehicle to dissolve Prexasertib HCl (LY2606368) for in vivo use?
回答：
You can dissolve S7178 in a vehicle: 5% DMSO+40%PEG 300+5%Tween80+ddH2O for in vivo use in mice (i.p.). This stock concentration reahces 10mg/ml, and can be prepared for work solution as 0.5mg/ml, stable for no longer than 30min.
問題 2:
What is the solubility of LY2606368 in 20% Captisol?
回答：
S7178 in 20% Captisol is a suspension, which is fine for oral gavage. You can dissolve it in this vehicle to the concentration you need as long as the suspension is homogeneous.
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