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LY2811376

LY2811376是第一個口服有效的，非肽類β-secretase(BACE1)抑制劑，IC50為239 nM-249 nM，可以減少Aβ分泌，EC50為300 nM，作用于BACE1比作用于BACE2選擇性高10倍，比作用于其他天冬氨酸蛋白酶（包括Cathepsin D，胃蛋白酶和腎素）抑制效果高50倍以上。Phase 1。

LY2811376 Chemical Structure

LY2811376 Chemical Structure

CAS: 1194044-20-6

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1798.26 現(xiàn)貨
5mg 1376.83 現(xiàn)貨
10mg 2628.01 現(xiàn)貨
50mg 7933.71 現(xiàn)貨
200mg 20229.3 現(xiàn)貨
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400-668-6834

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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S152801 Ethanol]64 mg/mL]false]DMSO]16 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.97%
99.97

LY2811376相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

BACE Signaling Pathways

BACE信號通路圖

細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻(xiàn)信息
HEK293 cells Function assay Inhibition of BACE1 in HEK293 cells expressing APPswedish mutant assessed as inhibition of amyloid beta production by ELISA, EC50=0.3 μM 24704031
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生物活性

產(chǎn)品描述 LY2811376是第一個口服有效的，非肽類β-secretase(BACE1)抑制劑，IC50為239 nM-249 nM，可以減少Aβ分泌，EC50為300 nM，作用于BACE1比作用于BACE2選擇性高10倍，比作用于其他天冬氨酸蛋白酶（包括Cathepsin D，胃蛋白酶和腎素）抑制效果高50倍以上。Phase 1。
特性 作用于BACE1的選擇性是作用于BACE2的10倍。
靶點
BACE1 [1] Aβ [1]
239 nM-249 nM ~300 nM(EC50)
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 LY2811376對hBACE1表現(xiàn)出濃度依賴性抑制，對小分子合成肽或較大的嵌合蛋白底物IC50 分別為239 nM和249 nM。LY2811376治療濃度依賴性降低APP過表達(dá)的HEK293細(xì)胞中Aβ分泌。LY2811376抑制Aβ分泌，在PDAPP轉(zhuǎn)基因小鼠的神經(jīng)元原代培養(yǎng)物中，EC50為~100 nM。[1]
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 在APPV717F小鼠Aβ病理模型中，LY2811376 (10，30，和100 mg/kg 劑量)給藥導(dǎo)致Aβ，以及sAPPβ和C99劑量依賴性顯著減少，Aβ，以及sAPPβ和C99是APP被BACE1蛋白水解的最接近的分解產(chǎn)物。LY2811376 (5 mg/kg)治療后，在血漿中觀察到Aβ1-x減少，比格犬體內(nèi)給藥4到12小時后能夠觀察到最大85%的下降。[1]
動物實驗 Animal Models PDAPP轉(zhuǎn)基因小鼠
Dosages 10，30，和100 mg/kg劑量
Administration 口服
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00838084 Completed
Alzheimer''s Disease
Eli Lilly and Company
 December 2008 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 320.36 分子式

C15H14F2N4S
CAS號 1194044-20-6 SDF Download LY2811376 SDF
Smiles CC1(CCSC(=N1)N)C2=C(C=C(C(=C2)C3=CN=CN=C3)F)F
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

Ethanol : 64 mg/mL (199.77 mM)

DMSO : 16 mg/mL ( (49.94 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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