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  2. Neuronal Signaling Stem Cell/Wnt
  3. γ-secretase
  4. MRK-560

MRK-560 是一種口服有效的，可滲透血腦屏障的 γ-Secretase 抑制劑，能有效減少大鼠腦和腦脊液中 Aβ 肽。MRK-560 能通過(guò)選擇性地抑制 PSEN1 來(lái)阻礙 NOTCH1 的突變進(jìn)程。MRK-560 可用于阿爾茲海默病和 T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的研究。

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

我們將采用定制合成服務(wù)的方式為您快速提供所需產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)

MRK-560 Chemical Structure

MRK-560 Chemical Structure

CAS No. : 677772-84-8

1.  客戶(hù)無(wú)需承擔(dān)相應(yīng)的運(yùn)輸費(fèi)用。

2.  同一機(jī)構(gòu)（單位）同一產(chǎn)品試用裝僅限申領(lǐng)一次，同一機(jī)構(gòu)（單位）一年內(nèi)

     可免費(fèi)申領(lǐng)三個(gè)不同產(chǎn)品的試用裝。

3.  試用裝只面向終端客戶(hù)。

規(guī)格 價(jià)格 是否有貨 數(shù)量
10 mM * 1 mL in DMSO ￥798
In-stock
5 mg ￥700
In-stock
10 mg ￥1100
In-stock
25 mg ￥2200
In-stock
50 mg ￥3600
In-stock
100 mg ￥5800
In-stock
200 mg   詢(xún)價(jià)  
500 mg   詢(xún)價(jià)  

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Customer Review

  • 生物活性

  • 純度 & 產(chǎn)品資料

  • 參考文獻(xiàn)

生物活性

MRK-560 is an orally active, brain barrier-penetrating γ-Secretase inhibitor, can potently reduces Aβ peptide in rat brain and cerebrospinal fluid. MRK-560 also decreases mutant NOTCH1 processing by selectively inhibiting PSEN1. MRK-560 can be used in studies of Alzheimer's disease and T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL)[1][2].

IC50 & Target[1]

PSEN1

 

體外研究
(In Vitro)

MRK-560 (30, 100, 300, 1000 nM; 15days) blocks mutant NOTCH1 receptor signaling in human T-ALL cell lines[1].

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Cell Proliferation Assay[1]

Cell Line: HPB-ALL, DND-41, and Jurkat cells
Concentration: 30, 100, 300, 1000 nM
Incubation Time: 15 days
Result: Reduced NICD1 generation in cells and resulted in a dose-dependent decrease of proliferation in HPB-ALL and DND-41, which depend on NOTCH signaling for their survival.
體內(nèi)研究
(In Vivo)

MRK-560 (15.54 mg/kg; S.C.; single daily for 14 days) shows strong antileukemic effects on T-ALL model[1].
MRK-560 (1, 3, 10, 30, 100 mg/kg; p.o.; single) shows good blood-brain barrier permeability in a dose-dependent manner in rats[2].

MRK-560 (1, 3, 10, 30, 100 mg/kg; p.o.; single) inhibits the production of Aβ levels in brain and cerebrospinal fluid[2].
MRK-560 (1 mg/kg; p.o.; single) shows a good bioavailability of 70 to 90%, and Tmax is 12 h[2].
MRK-560 (1 mg/kg; i.v.; single) is suitable for once-a-day dosing (with a low plasma clearance and a half-life of more than 15 h)[2].

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model: Tg (HLA-DRB1) 31Dmz/Szj (NSG) mice (T-ALL (T cell acute lymphoblastic leukemia) model)[1].
Dosage: 15.54 mg/kg
Administration: Subcutaneous injection; single daily for 14 days.
Result: Resulted in strong antileukemic effects and improved median survival to 30 days compared to 18 days in vehicle-treated mice.
Animal Model: Male Sprague-Dawley rats (250-300 g)[2].
Dosage: 1, 3, 10, 30, 100 mg/kg
Administration: Oral administration; single (experiment is performed 8 h later)
Result: Increased the plasma and brain concentrations in a dose-dependent manner.
Reduced (dose-dependent) both brain and CSF Aβ levels, with essentially complete inhibition of the production of both peptides being observed at a dose of 100 mg/kg.
Animal Model: Male Sprague-Dawley rats (250-300 g)[2].
Dosage: 1 mg/kg
Administration: Intravenously and orally administration; single.
Result: Showed Tmax after the oral dose was 12 h,and bioavailability was 70 to 90%.
Revealed a low plasma clearance of less than 5 mL/min/kg with a volume of distribution of approximately 6 L/kg, which translated to a long half-life of more than 15 h.
分子量

517.92

Formula

C19H17ClF5NO4S2
CAS 號(hào)
性狀

固體

顏色

White to off-white

運(yùn)輸條件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
儲(chǔ)存方式
Powder -20°C 3 years
4°C 2 years
In solvent -80°C 6 months
-20°C 1 month
溶解性數(shù)據(jù)
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： 

DMSO 中的溶解度 : 100 mg/mL (193.08 mM; 超聲助溶; 吸濕的 DMSO 對(duì)產(chǎn)品的溶解度有顯著影響，請(qǐng)使用新開(kāi)封的 DMSO)

配制儲(chǔ)備液
濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9308 mL 9.6540 mL 19.3080 mL
5 mM 0.3862 mL 1.9308 mL 3.8616 mL
查看完整儲(chǔ)備液配制表

* 請(qǐng)根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲(chǔ)備液；一旦配成溶液，請(qǐng)分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲(chǔ)備液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?個(gè)月內(nèi)使用，-20°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?個(gè)月內(nèi)使用。

  • 摩爾計(jì)算器

  • 稀釋計(jì)算器

Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)

質(zhì)量
=
濃度
×
體積
×
分子量 *

Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)

This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2

濃度 (start)

C1

×
體積 (start)

V1

=
濃度 (final)

C2

×
體積 (final)

V2

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：

請(qǐng)根據(jù)您的 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和給藥方式 選擇適當(dāng)?shù)娜芙夥桨浮?

以下溶解方案都請(qǐng)先按照 In Vitro 方式配制澄清的儲(chǔ)備液，再依次添加助溶劑：
——為保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性，澄清的儲(chǔ)備液可以根據(jù)儲(chǔ)存條件，適當(dāng)保存；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的工作液，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，當(dāng)天使用；
以下溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過(guò)程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過(guò)加熱和/或超聲的方式助溶

  • 方案 一

    請(qǐng)依序添加每種溶劑： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% Saline

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM); 澄清溶液

    此方案可獲得 ≥ 2.5 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲(chǔ)備液加到 400 μL PEG300 中，混合均勻；再向上述體系中加入 50 μL Tween-80，混合均勻；然后再繼續(xù)加入 450 μL 生理鹽水 定容至 1 mL。

    生理鹽水的配制：將 0.9 g 氯化鈉，溶解于 ddH?O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理鹽水溶液。
  • 方案 二

    請(qǐng)依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in Saline)

    Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (4.83 mM); 澄清溶液

    此方案可獲得 ≥ 2.5 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲(chǔ)備液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理鹽水水溶液 中，混合均勻。

    20% SBE-β-CD in Saline 的配制（4°C，儲(chǔ)存一周）：2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-環(huán)糊精）粉末定容于 10 mL 的生理鹽水中，完全溶解至澄清透明。
動(dòng)物溶解方案計(jì)算器
請(qǐng)輸入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本信息：

給藥劑量

mg/kg

動(dòng)物的平均體重

g

每只動(dòng)物的給藥體積

μL

動(dòng)物數(shù)量

只
由于實(shí)驗(yàn)過(guò)程有損耗，建議您多配一只動(dòng)物的量
請(qǐng)輸入您的動(dòng)物體內(nèi)配方組成：
%
DMSO +
% 
+
%
Tween-80 +
%
Saline
如果您的動(dòng)物是免疫缺陷鼠或者體弱鼠，建議 DMSO 中的在最后工作液體系中的占比盡量不超過(guò) 2%。
方案所需 助溶劑 包括：DMSO， ，均可在 MCE 網(wǎng)站選購(gòu)。 ，Tween 80，均可在 MCE 網(wǎng)站選購(gòu)。
計(jì)算結(jié)果
工作液所需濃度 : mg/mL
儲(chǔ)備液配制方法 : mg 藥物溶于 μL  DMSO（母液濃度為 mg/mL）。
您所需的儲(chǔ)備液濃度超過(guò)該產(chǎn)品的實(shí)測(cè)溶解度，以下方案僅供參考，如有需要，請(qǐng)與 MCE 中國(guó)技術(shù)支持聯(lián)系。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)體內(nèi)工作液的配制方法 : 取 μL DMSO 儲(chǔ)備液，加入 μL 。 μL ，混合均勻至澄清，再加 μL Tween 80，混合均勻至澄清，再加 μL 生理鹽水。
連續(xù)給藥周期超過(guò)半月以上，請(qǐng)謹(jǐn)慎選擇該方案。
請(qǐng)確保第一步儲(chǔ)備液溶解至澄清狀態(tài)，從左到右依次添加助溶劑。您可采用超聲加熱 （超聲清洗儀，建議頻次 20-40 kHz），渦旋吹打等方式輔助溶解。
純度 & 產(chǎn)品資料

純度: 99.51%

參考文獻(xiàn)

完整儲(chǔ)備液配制表

* 請(qǐng)根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲(chǔ)備液；一旦配成溶液，請(qǐng)分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
儲(chǔ)備液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?個(gè)月內(nèi)使用，-20°C儲(chǔ)存時(shí)，請(qǐng)?jiān)?個(gè)月內(nèi)使用。

可選溶劑 濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg
DMSO 1 mM 1.9308 mL 9.6540 mL 19.3080 mL 48.2700 mL
5 mM 0.3862 mL 1.9308 mL 3.8616 mL 9.6540 mL
10 mM 0.1931 mL 0.9654 mL 1.9308 mL 4.8270 mL
15 mM 0.1287 mL 0.6436 mL 1.2872 mL 3.2180 mL
20 mM 0.0965 mL 0.4827 mL 0.9654 mL 2.4135 mL
25 mM 0.0772 mL 0.3862 mL 0.7723 mL 1.9308 mL
30 mM 0.0644 mL 0.3218 mL 0.6436 mL 1.6090 mL
40 mM 0.0483 mL 0.2414 mL 0.4827 mL 1.2068 mL
50 mM 0.0386 mL 0.1931 mL 0.3862 mL 0.9654 mL
60 mM 0.0322 mL 0.1609 mL 0.3218 mL 0.8045 mL
80 mM 0.0241 mL 0.1207 mL 0.2414 mL 0.6034 mL
100 mM 0.0193 mL 0.0965 mL 0.1931 mL 0.4827 mL
Help & FAQs
  • Do most proteins show cross-species activity?

    Species cross-reactivity must be investigated individually for each product. Many human cytokines will produce a nice response in mouse cell lines, and many mouse proteins will show activity on human cells. Other proteins may have a lower specific activity when used in the opposite species.

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產(chǎn)品名稱(chēng)：
MRK-560
目錄號(hào)：
HY-14174
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