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  2. Metabolic Enzyme/Protease Apoptosis
  3. HIF/HIF Prolyl-Hydroxylase Apoptosis
  4. LW6

LW6  (Synonyms: HIF-1α inhibitor; LW8)

目錄號: HY-13671 純度: 98.38%
COA 產(chǎn)品使用指南 技術(shù)支持

LW6 (HIF-1α inhibitor) 是新穎的 HIF-1 抑制劑，IC50 值為 4.4 μM，也是 MDH2 抑制劑。LW6 降低 HIF-1α 蛋白表達，而不影響 HIF-1β 表達。

MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學研究或藥證申報，我們不為任何個人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

我們將采用定制合成服務(wù)的方式為您快速提供所需產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)

LW6 Chemical Structure

LW6 Chemical Structure

CAS No. : 934593-90-5

1.  客戶無需承擔相應(yīng)的運輸費用。

2.  同一機構(gòu)（單位）同一產(chǎn)品試用裝僅限申領(lǐng)一次，同一機構(gòu)（單位）一年內(nèi)

     可免費申領(lǐng)三個不同產(chǎn)品的試用裝。

3.  試用裝只面向終端客戶。

規(guī)格 價格 是否有貨 數(shù)量
10 mM * 1 mL in DMSO ￥726
In-stock
1 mg ￥264
In-stock
5 mg ￥660
In-stock
10 mg ￥920
In-stock
25 mg ￥2000
In-stock
50 mg ￥3800
In-stock
100 mg ￥5700
In-stock
200 mg   詢價  
500 mg   詢價  

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Customer Review

    LW6 purchased from MCE. Usage Cited in: Eur J Pharmacol. 2023 Apr 15;175725.  [Abstract]

    LW6 (10 μM; 48 h) reverses the hypoxia-induced decreased expression of Mfn2 and increased expression of HIF-1α in PASMCs.

    LW6 purchased from MCE. Usage Cited in: J Appl Genet. 2020 Feb;61(1):105-112.  [Abstract]

    The protein expression level of HIF1α was detected throughWestern blot analysis 48 h after treatment of LW6.

    查看 HIF/HIF Prolyl-Hydroxylase 亞型特異性產(chǎn)品:

    • 生物活性

    • 實驗參考方法

    • 純度 & 產(chǎn)品資料

    • 參考文獻

    生物活性

    LW6 (HIF-1α inhibitor) is a novel HIF-1 inhibitor with an IC50 value of 4.4 μM, and it is also an inhibitor of MDH2. LW6 decreases HIF-1α protein expression without affecting HIF-1β expression.

    IC50 & Target

    IC50: 4.4 μM (HIF-1)[1]
    細胞效力
    (Cellular Effect)
    Cell Line Type Value Description References
    AGS IC50
    0.7 μM
    Compound: 23
    Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human AGS cells by cell-based HRE reporter assay
    Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human AGS cells by cell-based HRE reporter assay
    		[PMID: 17328532]
    HCCLM3 CC50
    > 50 μM
    Compound: 1; LW6
    Cytotoxicity against human HCCLM3 cells assessed as reduction in cell viability incubated for 48 hrs by MTT assay
    Cytotoxicity against human HCCLM3 cells assessed as reduction in cell viability incubated for 48 hrs by MTT assay
    		[PMID: 31556611]
    HCT-116 IC50
    > 30 μM
    Compound: CAY10585
    Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay
    Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay
    		[PMID: 24900662]
    HCT-116 IC50
    2.44 μM
    Compound: 1, LW6
    Inhibition of HIF1alpha in human HCT116 cells under hypoxic condition after 16 hrs by dual luciferase reporter gene assay
    Inhibition of HIF1alpha in human HCT116 cells under hypoxic condition after 16 hrs by dual luciferase reporter gene assay
    		[PMID: 23153200]
    HCT-116 IC50
    4.4 μM
    Compound: LW6
    Inhibition of HIF-1alpha in human HCT116 cells incubated for 12 hrs under hypoxic conditions by Western blotting and HRE-luciferase reporter assay
    Inhibition of HIF-1alpha in human HCT116 cells incubated for 12 hrs under hypoxic conditions by Western blotting and HRE-luciferase reporter assay
    		[PMID: 25356789]
    HeLa IC50
    > 30 μM
    Compound: CAY10585
    Cytotoxicity against human HeLa cells after 72 hrs by MTT assay
    Cytotoxicity against human HeLa cells after 72 hrs by MTT assay
    		[PMID: 24900662]
    HeLa IC50
    21 μM
    Compound: CAY10585
    Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha transcriptional activity in human HeLa cells expressing HRE-Luc after 12 hrs by luciferase reporter gene assay
    Inhibition of hypoxia-induced HIF1alpha transcriptional activity in human HeLa cells expressing HRE-Luc after 12 hrs by luciferase reporter gene assay
    		[PMID: 24900662]
    Hep 3B2 IC50
    2.6 μM
    Compound: 23
    Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human Hep3B cells by cell-based HRE reporter assay
    Inhibition of hypoxia induced HIF1 transcriptional activity in human Hep3B cells by cell-based HRE reporter assay
    		[PMID: 17328532]
    HepG2 IC50
    > 30 μM
    Compound: CAY10585
    Cytotoxicity against human HepG2 cells after 72 hrs by MTT assay
    Cytotoxicity against human HepG2 cells after 72 hrs by MTT assay
    		[PMID: 24900662]
    PC-3 IC50
    > 30 μM
    Compound: CAY10585
    Cytotoxicity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay
    Cytotoxicity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay
    		[PMID: 24900662]
    體外研究
    (In Vitro)

    LW6 影響 HIF-1α 蛋白的穩(wěn)定性。LW6 促進野生型 HIF-1α 的降解，但不促進氧依賴性降解域羥基化位點處 P402A 和 P564A 修飾的 DM-HIF-1α 的降解。LW6 誘導 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白的表達，VHL 蛋白與脯氨酰羥基化的 HIF-1α 相互作用，進行蛋白酶體降解。在 LW6 存在的情況下，VHL 的敲低不會消除 HIF-1α 蛋白的積累，這表明 LW6 通過調(diào)節(jié) VHL 表達來降解 HIF-1α[2]。
    在過表達 BCRP 的 MDCKII-BCRP 細胞中，LW6 顯著增強了 BCRP 底物米托蒽醌的細胞積累。 LW6 濃度為 0.1-10 μM 時也會下調(diào) BCRP 表達[3]。
    LW6 濃度為 20 μM 時，可抑制 A549 細胞中缺氧誘導的 HIF 1α 表達，且不依賴于 von Hippel Lindau 蛋白。LW6 可誘導缺氧選擇性細胞凋亡，同時降低線粒體膜電位[4]。

    MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
    體內(nèi)研究
    (In Vivo)

    在攜帶人類結(jié)腸癌 HCT116 細胞異種移植瘤的小鼠中，LW6 表現(xiàn)出有效的體內(nèi)抗腫瘤功效，并在冷凍組織免疫組織化學染色中導致 HIF-1α 表達降低[2]。

    MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
    分子量

    435.51

    Formula

    C26H29NO5
    CAS 號
    性狀

    固體

    顏色

    White to off-white

    運輸條件

    Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
    儲存方式
    Powder -20°C 3 years
    4°C 2 years
    In solvent -80°C 6 months
    -20°C 1 month
    溶解性數(shù)據(jù)
    細胞實驗： 

    DMSO 中的溶解度 : 25 mg/mL (57.40 mM; 超聲助溶; 吸濕的 DMSO 對產(chǎn)品的溶解度有顯著影響，請使用新開封的 DMSO)

    DMF 中的溶解度 : 17.24 mg/mL (39.59 mM; 超聲助溶)

    配制儲備液
    濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg
    1 mM 2.2962 mL 11.4808 mL 22.9616 mL
    5 mM 0.4592 mL 2.2962 mL 4.5923 mL
    查看完整儲備液配制表

    * 請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復凍融造成的產(chǎn)品失效。
    儲備液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C儲存時，請在6個月內(nèi)使用，-20°C儲存時，請在1個月內(nèi)使用。

    • 摩爾計算器

    • 稀釋計算器

    Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)

    質(zhì)量
    =
    濃度
    ×
    體積
    ×
    分子量 *

    Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)

    This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2

    濃度 (start)

    C1

    ×
    體積 (start)

    V1

    =
    濃度 (final)

    C2

    ×
    體積 (final)

    V2

    動物實驗：

    請根據(jù)您的 實驗動物和給藥方式 選擇適當?shù)娜芙夥桨浮?

    以下溶解方案都請先按照 In Vitro 方式配制澄清的儲備液，再依次添加助溶劑：
    ——為保證實驗結(jié)果的可靠性，澄清的儲備液可以根據(jù)儲存條件，適當保存；體內(nèi)實驗的工作液，建議您現(xiàn)用現(xiàn)配，當天使用；
    以下溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比；如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象，可以通過加熱和/或超聲的方式助溶

    • 方案 一

      請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% Saline

      Solubility: 2.5 mg/mL (5.74 mM); 懸濁液; 超聲助溶

      此方案可獲得 2.5 mg/mL的均勻懸濁液，懸濁液可用于口服和腹腔注射。

      以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 400 μL PEG300 中，混合均勻；再向上述體系中加入 50 μL Tween-80，混合均勻；然后再繼續(xù)加入 450 μL 生理鹽水 定容至 1 mL。

      生理鹽水的配制：將 0.9 g 氯化鈉，溶解于 ddH?O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理鹽水溶液。
    • 方案 二

      請依序添加每種溶劑： 10% DMSO    90% Corn Oil

      Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.74 mM); 澄清溶液

      此方案可獲得 ≥ 2.5 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液，此方案實驗周期在半個月以上的動物實驗酌情使用。

      以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 900 μL玉米油中，混合均勻。

    動物溶解方案計算器
    請輸入動物實驗的基本信息：

    給藥劑量

    mg/kg

    動物的平均體重

    g

    每只動物的給藥體積

    μL

    動物數(shù)量

    只
    由于實驗過程有損耗，建議您多配一只動物的量
    請輸入您的動物體內(nèi)配方組成：
    %
    DMSO +
    % 
    +
    %
    Tween-80 +
    %
    Saline
    如果您的動物是免疫缺陷鼠或者體弱鼠，建議 DMSO 中的在最后工作液體系中的占比盡量不超過 2%。
    方案所需 助溶劑 包括：DMSO， ，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。 ，Tween 80，均可在 MCE 網(wǎng)站選購。
    計算結(jié)果
    工作液所需濃度 : mg/mL
    儲備液配制方法 : mg 藥物溶于 μL  DMSO（母液濃度為 mg/mL）。
    您所需的儲備液濃度超過該產(chǎn)品的實測溶解度，以下方案僅供參考，如有需要，請與 MCE 中國技術(shù)支持聯(lián)系。
    動物實驗體內(nèi)工作液的配制方法 : 取 μL DMSO 儲備液，加入 μL 。 μL ，混合均勻至澄清，再加 μL Tween 80，混合均勻至澄清，再加 μL 生理鹽水。
    連續(xù)給藥周期超過半月以上，請謹慎選擇該方案。
    請確保第一步儲備液溶解至澄清狀態(tài)，從左到右依次添加助溶劑。您可采用超聲加熱 （超聲清洗儀，建議頻次 20-40 kHz），渦旋吹打等方式輔助溶解。
    純度 & 產(chǎn)品資料

    純度: 98.38%

    參考文獻
    Cell Assay
    [2]

    Inhibition of HIF-1a is assayed by a reporter assay using dualluciferase reporter assay system. HCT116 cells in 75-90% confluence are transiently co-transfected with pGL3-HRE-luciferase plasmid containing six copies of HREs from human VEGF genes and pRLSV40 encoding firefly renilla luciferase and incubated for 24 h. Cells are treated with LW6 or 17-AAG for 16 h before report assay. Luciferase activity is integrated over a 10 second period and measured using a luminometer[2].

    MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
    Animal Administration
    [2]

    Mice: The mice receive the following treatments using a dosing vehicle solution, containing 10% dimethylacetamide, 10% Cremophor EL and 80% of sodium carbonate buffer (pH 10), by intraperitoneal (i.p.) injection: group1(control group; six mice), vehicle solution; group2 (six mice), LW6 at a dose of 10 and 20mg/kg (QD); and group 3 (six mice), topotecan at a dose of 2mg/kg, (Q2D), which is the dose and dosing schedule that showed more than 60% inhibition of growth of HCT116 tumors. The treatments are continued for 13 days[2].

    MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
    參考文獻

    完整儲備液配制表

    * 請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復凍融造成的產(chǎn)品失效。
    儲備液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C儲存時，請在6個月內(nèi)使用，-20°C儲存時，請在1個月內(nèi)使用。

    可選溶劑 濃度 溶劑體積 質(zhì)量 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg
    DMF / DMSO 1 mM 2.2962 mL 11.4808 mL 22.9616 mL 57.4040 mL
    5 mM 0.4592 mL 2.2962 mL 4.5923 mL 11.4808 mL
    10 mM 0.2296 mL 1.1481 mL 2.2962 mL 5.7404 mL
    15 mM 0.1531 mL 0.7654 mL 1.5308 mL 3.8269 mL
    20 mM 0.1148 mL 0.5740 mL 1.1481 mL 2.8702 mL
    25 mM 0.0918 mL 0.4592 mL 0.9185 mL 2.2962 mL
    30 mM 0.0765 mL 0.3827 mL 0.7654 mL 1.9135 mL
    DMSO 40 mM 0.0574 mL 0.2870 mL 0.5740 mL 1.4351 mL
    50 mM 0.0459 mL 0.2296 mL 0.4592 mL 1.1481 mL
    Help & FAQs
    • Do most proteins show cross-species activity?

      Species cross-reactivity must be investigated individually for each product. Many human cytokines will produce a nice response in mouse cell lines, and many mouse proteins will show activity on human cells. Other proteins may have a lower specific activity when used in the opposite species.

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    產(chǎn)品名稱：
    LW6
    目錄號：
    HY-13671
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