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  1. Epigenetics
  2. Epigenetic Reader Domain
  3. MI-3454

MI-3454 是一種具有口服活性,高效和選擇性的 Menin-MLL1 相互作用抑制劑,IC50 為 0.51 nM。MI-3454 通過下調涉及白血病發(fā)生的關鍵基因,在 MLL1 重排或 NPM1 突變的白血病小鼠模型中抑制細胞增殖,誘導分化并完全緩解或消退白血病。

MCE 的所有產品僅用作科學研究或藥證申報,我們不為任何個人用途提供產品和服務

我們將采用定制合成服務的方式為您快速提供所需產品和技術服務

MI-3454 Chemical Structure

MI-3454 Chemical Structure

CAS No. : 2134169-43-8

1.  客戶無需承擔相應的運輸費用。

2.  同一機構(單位)同一產品試用裝僅限申領一次,同一機構(單位)一年內

     可免費申領三個不同產品的試用裝。

3.  試用裝只面向終端客戶。

規(guī)格 價格 是否有貨 數(shù)量
10 mM * 1 mL in DMSO ¥8685
In-stock
1 mg ¥2480
In-stock
5 mg 現(xiàn)貨 詢價
10 mg 現(xiàn)貨 詢價
50 mg   詢價  
100 mg   詢價  

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Customer Review

MCE 顧客使用本產品發(fā)表的 2 篇科研文獻

  • 生物活性

  • 純度 & 產品資料

  • 參考文獻

生物活性

MI-3454 is an orally active, highly potent and selective menin-MLL1 interaction inhibitor with an IC50 of 0.51 nM. MI-3454 inhibits proliferation, induces differentiation and complete remission or regression of leukemia in mouse models of MLL1-rearranged or NPM1-mutated leukemia through downregulation of key genes involved in leukemogenesis[1].

IC50 & Target

IC50: 0.51 nM (menin-MLL1 interaction)[1]

體外研究
(In Vitro)

MI-3454 (0.001-10 μM;7 天) 強烈減少用 MLL-AF9 或 Hoxa9/Meis1 轉化的小鼠骨髓細胞增殖[1]。
MI-3454 (50 nM;6 天) 導致人類白血病細胞系 MV-4-11 細胞或 MOLM13 中 HOXA9MEIS1 的表達下調[1]。
MI-3454 顯著降低含有多種 MLL 融合蛋白 (MLL-AF9、MLL-AF4、MLL-ENL) 的白血病細胞的活力,GI50 值范圍為 7 至 27 nM . MI-3454 阻斷 menin 與包含整個 menin 結合基序的 MLL14–43 片段的相互作用[1]。
MI-3454 不會有效抑制細胞色素 P450 (在 10 μM 時抑制 <50%)[1]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Cell Proliferation Assay[1]

Cell Line: Murine bone marrow cells transformed with MLL-AF9 or Hoxa9/Meis1
Concentration: 0.001, 0.01, 0.1, 1, 10 μM
Incubation Time: 7 days
Result: Demonstrated strong reduction of cell proliferation.

RT-PCR[1]

Cell Line: Human leukemic cell lines MV-4-11 cells or MOLM13
Concentration: 50 nM
Incubation Time: 6 days
Result: Led to downregulated expression of HOXA9 and MEIS1 and expression level of other MLL fusion target genes, including MEF2C, DLX2, HOXA10, PBX3, and FLT3.
體內研究
(In Vivo)

MI-3454 在混合譜系白血病 1 (MLL1) 重排或核磷蛋白 1 (NPM1) 突變白血病小鼠模型中誘導白血病完全緩解或消退[1]。
MI-3454 (口服120 mg/kg;每天一次或兩次,連續(xù) 7 天) 通過每天一次的處理足以阻止白血病進展[1]。
MI-3454 (口服100 mg/kg;bid;連續(xù)19天) 在處理期間有效阻斷白血病進展,并顯著延長MOLM13異種移植模型小鼠的存活期。MI-3454 在 MLL 白血病患者來源的異種移植 (PDX) 模型中誘導完全緩解或阻止白血病進展[1]
MI-3454 (100 mg/kg 口服 或 15 mg/kg 靜脈注射) 的 T1/2 為 3.2 小時,口服 Cmax 為 4698 mg/mL[1]。
MI-3454 在小鼠和人肝微粒體中表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性 (分別為 t1/2=20.4 分鐘和 37.1 分鐘)[1]
MI-3454 在大腦和腦脊液中的水平較低,表明其穿越血腦屏障的能力有限[1]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model: 8- to 10-week-old female NSG mice (MV-4-11 xenotransplantation model of MLL leukemia)[1]
Dosage: 120 mg/kg
Administration: Orally; one or twice daily for 7 consecutive days
Result: A once-daily treatment was sufficient to block leukemia progression.
Animal Model: Female CD-1 mice[1]
Dosage: 100 mg/kg (PO) or 15 mg/kg (IV) (Pharmacokinetic Analysis)
Administration: PO or IV
Result: Had a T1/2 of 3.2 hours, a Cmax of 4698 mg/mL for PO.
Had a T1/2 of 2.4 hours, a CL of 2375 mL/hours?kg, and a Vss of 5358 mL/kg for IV.
分子量

636.73

Formula

C32H35F3N8OS

CAS 號
性狀

固體

顏色

Light brown to brown

運輸條件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

儲存方式

4°C, stored under nitrogen

*In solvent : -80°C, 2 years; -20°C, 1 year (stored under nitrogen)

溶解性數(shù)據(jù)
細胞實驗: 

DMSO 中的溶解度 : 31.25 mg/mL (49.08 mM; 超聲助溶; 吸濕的 DMSO 對產品的溶解度有顯著影響,請使用新開封的 DMSO)

配制儲備液
濃度 溶劑體積 質量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.5705 mL 7.8526 mL 15.7052 mL
5 mM 0.3141 mL 1.5705 mL 3.1410 mL
查看完整儲備液配制表

* 請根據(jù)產品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液;一旦配成溶液,請分裝保存,避免反復凍融造成的產品失效。
儲備液的保存方式和期限:-80°C, 2 years; -20°C, 1 year (stored under nitrogen)。-80°C儲存時,請在2年內使用, -20°C儲存時,請在1年內使用。

  • 摩爾計算器

  • 稀釋計算器

Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)

質量
=
濃度
×
體積
×
分子量 *

Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)

This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2

濃度 (start)

C1

×
體積 (start)

V1

=
濃度 (final)

C2

×
體積 (final)

V2

動物實驗:

請根據(jù)您的 實驗動物和給藥方式 選擇適當?shù)娜芙夥桨浮?

以下溶解方案都請先按照 In Vitro 方式配制澄清的儲備液,再依次添加助溶劑:
——為保證實驗結果的可靠性,澄清的儲備液可以根據(jù)儲存條件,適當保存;體內實驗的工作液,建議您現(xiàn)用現(xiàn)配,當天使用
以下溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在您配制終溶液中的體積占比;如在配制過程中出現(xiàn)沉淀、析出現(xiàn)象,可以通過加熱和/或超聲的方式助溶

  • 方案 一

    請依序添加每種溶劑: 20% DMSO   20% Cremophor EL    60% Saline

    Solubility: 5 mg/mL (7.85 mM); 懸濁液; 超聲助溶

動物溶解方案計算器
請輸入動物實驗的基本信息:

給藥劑量

mg/kg

動物的平均體重

g

每只動物的給藥體積

μL

動物數(shù)量

由于實驗過程有損耗,建議您多配一只動物的量
請輸入您的動物體內配方組成:
%
DMSO +
+
%
Tween-80 +
%
Saline
如果您的動物是免疫缺陷鼠或者體弱鼠,建議 DMSO 中的在最后工作液體系中的占比盡量不超過 2%。
方案所需 助溶劑 包括:DMSO, ,均可在 MCE 網站選購。 Tween 80,均可在 MCE 網站選購。
計算結果
工作液所需濃度 : mg/mL
儲備液配制方法 : mg 藥物溶于 μL  DMSO(母液濃度為 mg/mL)。

*In solvent : -80°C, 2 years; -20°C, 1 year (stored under nitrogen)

您所需的儲備液濃度超過該產品的實測溶解度,以下方案僅供參考,如有需要,請與 MCE 中國技術支持聯(lián)系。
動物實驗體內工作液的配制方法 : 取 μL DMSO 儲備液,加入 μL 。 μL ,混合均勻至澄清,再加 μL Tween 80,混合均勻至澄清,再加 μL 生理鹽水
連續(xù)給藥周期超過半月以上,請謹慎選擇該方案。
請確保第一步儲備液溶解至澄清狀態(tài),從左到右依次添加助溶劑。您可采用超聲加熱 (超聲清洗儀,建議頻次 20-40 kHz),渦旋吹打等方式輔助溶解。
純度 & 產品資料
參考文獻

完整儲備液配制表

* 請根據(jù)產品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液;一旦配成溶液,請分裝保存,避免反復凍融造成的產品失效。
儲備液的保存方式和期限:-80°C, 2 years; -20°C, 1 year (stored under nitrogen)。-80°C儲存時,請在2年內使用, -20°C儲存時,請在1年內使用。

可選溶劑 濃度 溶劑體積 質量 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg
DMSO 1 mM 1.5705 mL 7.8526 mL 15.7052 mL 39.2631 mL
5 mM 0.3141 mL 1.5705 mL 3.1410 mL 7.8526 mL
10 mM 0.1571 mL 0.7853 mL 1.5705 mL 3.9263 mL
15 mM 0.1047 mL 0.5235 mL 1.0470 mL 2.6175 mL
20 mM 0.0785 mL 0.3926 mL 0.7853 mL 1.9632 mL
25 mM 0.0628 mL 0.3141 mL 0.6282 mL 1.5705 mL
30 mM 0.0524 mL 0.2618 mL 0.5235 mL 1.3088 mL
40 mM 0.0393 mL 0.1963 mL 0.3926 mL 0.9816 mL
Help & FAQs
  • Do most proteins show cross-species activity?

    Species cross-reactivity must be investigated individually for each product. Many human cytokines will produce a nice response in mouse cell lines, and many mouse proteins will show activity on human cells. Other proteins may have a lower specific activity when used in the opposite species.

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產品名稱:
MI-3454
目錄號:
HY-136360
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