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Refametinib (RDEA119)
別名: Bay 86-9766
RDEA119是一種有效的，非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，高選擇性的MEK1和MEK2抑制劑，IC50分別為19 nM和47 nM。
Refametinib (RDEA119) Chemical Structure
CAS: 923032-37-5
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
S108902
DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false
純度：
99.91%
99.91
Refametinib (RDEA119)相關(guān)產(chǎn)品
| 相關(guān)靶點(diǎn) | MEK1 MEK1/2 MEK2 MEK5 | 點(diǎn)擊展開(kāi) |
|---|---|---|
| 相關(guān)產(chǎn)品 | Mirdametinib (PD0325901) U0126-EtOH PD98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) TAK-733 AZD8330 BIX 02188 GDC-0623 SL-327 Myricetin BI-847325 PD318088 APS-2-79 HCl | 點(diǎn)擊展開(kāi) |
| 相關(guān)化合物庫(kù) | 激酶抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫(kù) 抗阿爾茨海默病化合物庫(kù) | 點(diǎn)擊展開(kāi) |
相關(guān)信號(hào)通路圖
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | RDEA119是一種有效的，非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，高選擇性的MEK1和MEK2抑制劑，IC50分別為19 nM和47 nM。 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 靶點(diǎn) |
|
| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | RDEA119 選擇性結(jié)合到MEK1/2酶的變構(gòu)“袋”中，高效抑制一些腫瘤細(xì)胞增殖，包括A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29和 BxPC3。RDEA119抑制含獲得性功能 V600E BRAF突變的人腫瘤細(xì)胞系的貼壁生長(zhǎng)，GI50為67 到89 nM。在貼壁非依賴性條件下，所有細(xì)胞系的GI50值相似(40-84 nM)。RDEA119具有組織選擇性，降低其潛在的中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的副作用。[1]RDEA119有效抑制含 BRAF突變的4種細(xì)胞系增殖，而對(duì)其他四種含野生型BRAF的細(xì)胞幾乎沒(méi)有或者很低的抑制效果。(IC50為0.034-0.217 μM vs. 1.413-34.120 μM)。[2] | |||
|---|---|---|---|---|
| 激酶實(shí)驗(yàn) | MEK 激酶實(shí)驗(yàn) | |||
| 使用pET21a 載體，從大腸桿菌中，親和純化激酶失活的鼠ERK2(mERK2) K52A/T183A。使用mERK2 K52A T183A作為底物測(cè)定MEK1激酶活性。在25 mMHEPES (pH 7.8), 1 mM MgCl2, 50 mM NaCl, 0.2 mM EDTA, 和 50 μM ATP 存在時(shí)，重組MEK1酶 (5 nM) 首先被0.02單位或 1.5 nM RAF1，在25oC下激活30分鐘。加入2 μM mERK2 K52A T183A 和 2.5 μCi [γ-33P] ATP，開(kāi)始反應(yīng)，總體積為20 μL。測(cè)定MEK2 激酶活性方法相似，除了不需要激活RAF1，在實(shí)驗(yàn)中使用 11 nM MEK2 酶(活性的)。通過(guò) Invitrogen使用SelectScreen激酶譜型分析激酶譜。進(jìn)行Z’-LYTE 生化實(shí)驗(yàn)。 RDEA119按10 μM作用于205種激酶重復(fù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)4次。 | ||||
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 細(xì)胞系 | A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29 和BxPC3 細(xì)胞系 | ||
| 濃度 | 10-1000 nM | |||
| 孵育時(shí)間 | 48 小時(shí) | |||
| 方法 | 為了進(jìn)行貼壁依賴性生長(zhǎng)抑制實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞按每孔1,000/20 AL/接種在白色 384孔板上，或者按每孔4,000/100 μL接種在白色96孔板上。在37oC, 5% CO2，100%濕度環(huán)境下溫育24小時(shí)后, RDEA119在37oC 下溫育48小時(shí)，然后使用CellTiter-Glo檢測(cè)。為了測(cè)定 96孔貼壁非依賴性生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)，使用完全RPMI 1640培養(yǎng)基中的60 μL 0.15%瓊脂糖溶液填滿“不易結(jié)合”板的孔中。然后每孔加入60 μL 含9,000 個(gè)溶于0.15% 瓊脂糖的細(xì)胞的完全RPMI 1640培養(yǎng)基。24 小時(shí)后，加入 60 μL 3 ×溶于無(wú)瓊脂糖完全培養(yǎng)基的藥物溶液。7天后，每孔加入 36 μL 6 × MTS，內(nèi)鹽試劑。在37oC處理2小時(shí)，然后使用M5 酶標(biāo)儀在490 nm 處測(cè)定吸光值。 | |||
| 實(shí)驗(yàn)圖片 | 檢測(cè)方法 | 檢測(cè)指標(biāo) | 實(shí)驗(yàn)圖片 | PMID |
| Growth inhibition assay | IC50 |
|
29896883 | |
| Western blot | p-BRAF / BRAF / p-MEK / MEK / p-ERK / ERK Cyclin D1 / Cyclin E / p27 p-STAT3 / STAT3 |
|
29896883 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | RDEA119按50 mg/kg劑量口服處理人類黑色素瘤A375腫瘤模型，每天一次，持續(xù)14天，腫瘤生長(zhǎng)抑制率(TGI)為68%。RDEA119 按25 mg/kg劑量口服處理人類結(jié)腸癌Colo205腫瘤模型，每天一次，持續(xù)14天，TGI 為123% (當(dāng)腫瘤縮小到低于其起始體積時(shí)，TGI >100%)。RDEA119按25 mg/kg 劑量每天處理HT-29和A431腫瘤，持續(xù)14天，TGI分別為56%和67%。[1] | |
|---|---|---|
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | Animal Models | 皮下注射A375, HT-29和 A431腫瘤的雌性無(wú)胸腺裸鼠;攜帶 Colo205腫瘤的雄性無(wú)胸腺裸鼠 |
| Dosages | 25或50 mg/kg | |
| Administration | 口服處理，每天一次，持續(xù)14天 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01392521 | Completed | Neoplasms |
Bayer |
July 2011 | Phase 1 |
| NCT00785226 | Completed | Advanced Cancer |
Bayer |
November 2008 | Phase 1|Phase 2 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 572.34 | 分子式 | C19H20F3IN2O5S |
| CAS號(hào) | 923032-37-5 | SDF | Download Refametinib (RDEA119) SDF |
| Smiles | COC1=CC(=C(C(=C1NS(=O)(=O)C2(CC2)CC(CO)O)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)F)F | ||
| 儲(chǔ)存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (174.72 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開(kāi)封DMSO) Ethanol : 100 mg/mL (174.72 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計(jì)算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器 | ||||
實(shí)驗(yàn)計(jì)算
摩爾濃度計(jì)算器
動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）
第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計(jì)算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購(gòu)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問(wèn)題，均可以通過(guò)撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會(huì)在24小時(shí)內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問(wèn)題，請(qǐng)給我們留言。
* 必填項(xiàng)
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