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PR-619

PR-619 是一種非選擇性的 deubiquitinylating enzymes (DUBs) 可逆抑制劑，無細(xì)胞試驗中EC50為1-20 μM。PR-619 可激活自噬。

PR-619 Chemical Structure

PR-619 Chemical Structure

CAS: 2645-32-1

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1367.73 現(xiàn)貨
25mg 1199.99 現(xiàn)貨
1g 8165.43 現(xiàn)貨
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DUB信號通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 PR-619 是一種非選擇性的 deubiquitinylating enzymes (DUBs) 可逆抑制劑，無細(xì)胞試驗中EC50為1-20 μM。PR-619 可激活自噬。
靶點
JOSD2 [1]
(Cell-free assay)		 SENP6 core [1]
(Cell-free assay)		 UCH-L3 [1]
(Cell-free assay)		 USP4 [1]
(Cell-free assay)		 USP8 [1]
(Cell-free assay)		 點擊更多
1.17 μM(EC50) 2.37 μM(EC50) 2.95 μM(EC50) 3.93 μM(EC50) 4.90 μM(EC50)
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

PR-619是可滲透細(xì)胞的，吡啶類廣譜DUB抑制劑，靶向作用于ATXN3, BAP1, JOSD2, OTUD5, UCH-L1, UCH-L3, UCH-L5/UCH37, USP1, 2, 4, 5, 7, 8, 9X, 10, 14, 15, 16, 19, 20, 22, 24, 28, 47, 48, VCIP135, YOD1, 及deISGylase PLpro, deNEDDylase DEN1, 和deSUMOlyase SENP6。PR-619作用于HEK293T細(xì)胞，提高整體的蛋白質(zhì)泛素化，這種作用存在劑量和時間依賴性（20到150μM，0.5到20小時）。PR619處理，上調(diào)K48和K63連接的多聚泛素鏈。PR-619誘導(dǎo)HCT116細(xì)胞死亡，EC50為6.3 μM。[1]
激酶實驗 Ub-PLA2 實驗
20 mM Tris-HCl, pH 8.0,2 mM CaCl2 和2 mM β-巰基乙醇(DUB 實驗 buffer)中的重組酶與PR-619或P22077在96孔板中預(yù)溫育30分鐘，然后加入Ub-PLA2和NBD C6-HPC。在室溫下使用熒光酶標(biāo)儀監(jiān)測線性范圍內(nèi)釋放的熒光產(chǎn)物?？瞻捉M(2%(v/v) DMSO)和10 mM N-ethylmaleimide作為對照。觀察到抑制≥60％，使用S形曲線劑量反應(yīng)方程測定EC50值。
細(xì)胞實驗 細(xì)胞系 HCT116, HEK293T
濃度 0.5-50 μM
孵育時間 72 小時
方法

72小時后, 每孔加入在PBS中制備的0.2 mg/mL Resazurin，細(xì)胞再溫育3-6小時。使用Ex=535 nm 和Em=590 nm過濾器在熒光計上測量Resazurin還原產(chǎn)物的熒光值。使用Prism計算 EC50值。
實驗圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實驗圖片 PMID
Western blot FOXM1 30865895

化學(xué)信息&溶解度

分子量 223.28 分子式

C7H5N5S2
CAS號 2645-32-1 SDF Download PR-619 SDF
Smiles C1=C(C(=NC(=C1SC#N)N)N)SC#N
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 3 mg/mL ( (13.43 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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