Avasimibe
別名: CI-1011, PD-148515 中文名稱：阿伐麥布
Avasimibe 抑制ACAT，IC50為3.3 μM，也抑制人P450同工酶CYP2C9， CYP1A2和CYP2C19，IC50分別為2.9 μM， 13.9 μM和26.5 μM，
Avasimibe Chemical Structure
CAS: 166518-60-1
產品質控
批次：
純度：
99.95%
99.95
Avasimibe相關產品
相關信號通路圖
細胞實驗數據示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| rat macrophages | Function assay | 24 h | Inhibition of ACAT in rat macrophages assessed as incorporation of extracellular [3H]-oleic acid-BSA complex into the intracellular cholesteryl ester after 24 hrs, IC50=0.479 μM | 19464189 | |
| J774 | Function assay | 18 hrs | Inhibition of ACAT1 in mouse J774 cells assessed as reduction in esterified cholesterol accumulation after 18 hrs in presence of 25-hydroxycholesterol, IC50=0.59μM | 29945757 | |
| Caco-2 | Function assay | 48 hrs | Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=3.93μM | ChEMBL | |
| Caco-2 | Toxicity assay | 48 hrs | Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=13.71μM | ChEMBL | |
| HepG2 cells | Function assay | Inhibition of ACAT in human HepG2 cells, IC50=0.479 μM | 19167888 | ||
| THP1 cells | Function assay | Inhibition of ACAT-mediated esterified cholesterol accumulation in human THP1 cells exposed to acetyl-LDL during differentiation assessed as effect on foam cell formation, IC50=1.5 μM | 18620381 | ||
| SJ-GBM2 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells | 29435139 | ||
| BT-37 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells | 29435139 | ||
| NB-EBc1 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells | 29435139 | ||
| Saos-2 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells | 29435139 | ||
| NB1643 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells | 29435139 | ||
| OHS-50 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells | 29435139 | ||
| IC21 | Function assay | Inhibition of ACAT1 in mouse IC21 cells in absence of BSA, IC50=0.06μM | 29945757 | ||
| IC21 | Function assay | Inhibition of ACAT1 in mouse IC21 cells in presence of BSA, IC50=0.76μM | 29945757 | ||
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生物活性
| 產品描述 | Avasimibe 抑制ACAT，IC50為3.3 μM，也抑制人P450同工酶CYP2C9， CYP1A2和CYP2C19，IC50分別為2.9 μM， 13.9 μM和26.5 μM， | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | Avasimibe 濃度為 1μg/ml 時，作用于人類單核細胞衍生的巨噬細胞 (HMMs)，通過在泡沫細胞形成期，抑制 LDL結合和降低清除劑受體數，而降低總膽固醇(TC) 和酯化膽固醇(EC)。Avasimibe 濃度為2μg/ml 時，與10μg/ml LDL預溫育，增強膽固醇從 HMM 泡沫細胞中外排。[1] Avasimibe抑制原代猴肝臟細胞培養(yǎng)基中的 脂蛋白(a)累積，抑制達 11.9% -31.3%，這種作用存在劑量依賴性，這種改變與 ApoA的降低有關。[2] Avasimibe 在濃度為10 nM, 1 μM, 和 10 μM 時，在HepG2 細胞中溫育24小時，分別使ApoB分泌到培養(yǎng)基中降低 25%, 27%, 和43%。Avasimibe 通過增強ApoB 的細胞內降解而不是降低 ApoB合成，來降低ApoB 分泌。 [3] Avasimibe 作用于IC-21巨噬細胞，抑制 ACTC，IC50為3.3 μM。[4] Avasimibe抑制人類 P450 同工酶CYP2C9, CYP1A2 和 CYP2C19，IC50分別為2.9 μM, 13.9 μM 和 26.5 μM。[5] Avasimibe作用于膠質瘤細胞，抑制ACAT-1 表達和膽固醇酯的合成。Avasimibe 通過誘導細胞周期停滯和caspase-8 和 caspase-3 激活引起的凋亡，而抑制膠質瘤細胞生長。[6] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | P450 抑制研究 | |||
| 使用至少15個捐贈者的人類肝臟微粒體(HLM)，進行所有抑制實驗。 為了測定IC50 ，按體外 Km值，使用合適的底物探針。使用 100 mM 磷酸鉀緩沖液(pH 7.4) 和 1 mM NADPH進行溫育。CYP1A2 抑制研究中，在總體積為 0.5 ml中溫育，使用 0.1 mg/ml HLM, 30 μM phenacetin, 1 mM NADPH, 在 Avasimibe (0, 0.3, 0.75, 1.5, 3, 7.5, 15, 30, 和 40 μM) 在磷酸鉀緩沖液 pH 7.4 中，重復進行反應。在37oC下溫育7分鐘后，加入NADPH 開始酶反應。 25分鐘后，使用500 μl 冰凍 100 ng/ml paracetamol-D4/CH3CN 將反應混合物猝滅。在室溫下制備標準(4-醋氨酚)和質量對照(分低，中，高進行一式三份)?；旌虾? 0.2 ml 樣本轉移到另一個實驗板中，在3000 rpm下離心10分鐘后，進行LC/MS/MS 分析。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | 原代人類單核細胞衍生的巨噬細胞 | ||
| 濃度 | 1 μg/ml 或 2 μg/ml | |||
| 孵育時間 | 48 小時 | |||
| 方法 | 為了形成泡沫細胞，吸取生長培養(yǎng)基 (含10%人血清的RPMI 培養(yǎng)基)，使用RPMI培養(yǎng)基沖洗 BMMs 4次，然后在有或無agacLDL (100 μg 蛋白/ml) 和 Avasimibe (1 μg/ml)存在時，使用含 牛血清蛋白 (BSA,0.2%) 和DMSO( 0.2%)(空白培養(yǎng)基)的RPMI培養(yǎng)基 處理HMMs 48 小時。膽固醇外排實驗中, HMMs 與 ag-acLDL (100 μg 蛋白/ml)預溫育14小時 ,然后在有或無HDL(100 μg 蛋白/ml), Avasimibe(2 μg/ml) 或 HDL 和Avasimibe (2 μg/ml) 存在時，使用對照組RPMI 培養(yǎng)基處理24-48小時。此外, 通過HMMs與含ag-acLDL(100 μg 蛋白/ml)的RPMI培養(yǎng)基在乙醇噴霧(終濃度為 0.1%)中第一次溫育24小時，ag-acLDL 使用[4-14C]FC (0.5 μCi/ml)進行放射性標記，測定 [14C]FC 的外觀。移除培養(yǎng)基, 使用RPMI 培養(yǎng)基沖洗細胞3次，然后在有或無Avasimibe(1–10 μg/ml)存在時，使用對照組RPMI 培養(yǎng)基處理細胞 4–48 小時。在每個時間點，吸除培養(yǎng)基，離心，將未粘附的細胞制成顆粒。通過液體閃爍光譜測定[14C]FC外觀。使用己烷：異丙醇 (3:2, v/v) 抽提細胞脂質1小時。使用石油醚：己烷：冰醋酸的溶劑系統(tǒng)（85:15:2，v/v），經過細胞抽提物和FC和EC標準樣的等樣進行薄層層析，測定細胞放射性標記的膽固醇分布。FC外排百分數按以下公式計算：培養(yǎng)基 [14C]FC dpm/ 細胞[14C] dpm×100。通過氣液色譜法，使用豆甾醇(1 mg/ml) 作為內部標準，測量FC和TC質量。計算EC量作為TC和FC之間的區(qū)別。 |
|||
| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | p-AKT / AKT Active β-catenin |
|
29489864 | |
| Immunofluorescence | β-catenin |
|
29545473 | |
| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | Avasimibe 作用于9只健康雄性猴子，顯著降低脂蛋白(a)和總膽固醇水平，Avasimibe 每天按30 mg/kg 劑量口服飼喂，持續(xù)3周，脂蛋白(a)和總膽固醇水平分別降低到對照水平的68 和73%。Avasimibe 主要因為降低低密度脂蛋白(LDL)，而降低總膽固醇。[2] |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 雄性食蟹猴 |
| Dosages | 30 mg/kg | |
| Administration | 口服處理，每天一次，持續(xù)3周 | |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 501.72 | 分子式 | C29H43NO4S |
| CAS號 | 166518-60-1 | SDF | Download Avasimibe SDF |
| Smiles | CC(C)C1=C(C(=CC=C1)C(C)C)OS(=O)(=O)NC(=O)CC2=C(C=C(C=C2C(C)C)C(C)C)C(C)C | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 100 mg/mL ( (199.31 mM) Warmed with 50°C water bath; Ultrasonicated; ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 16 mg/mL (31.89 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內溶解度 現配現用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
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如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
常見問題及建議解決方法
問題 1:
I'd like to have more information about the in vivo administration of avasimibe in monkeys?
回答：
S2187 can be dissolved in 2% DMSO+corn oil at 5mg/ml clearly, and in 0.5% CMC Na+1% Tween 80 at 10mg/ml as a suspension.
問題 2:
We want to use it for mice study by IP injection. I was wondering if you have any suggestions how to make a soluble solution for IP injection?
回答：
S2187 Avasimibe can be dissolved in 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 1 mg/ml as a clear solution. When preparing the solution, please dissolve the compound in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they mixed well, then dilute with water. And we found after stayed for about 20min, the precipitation will go out. So please prepare the solution just before use.
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