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AG-1478

別名: Tyrphostin AG-1478, NSC 693255

AG-1478是一種選擇性EGFR抑制劑，在無細(xì)胞試驗中IC50為3 nM，對HER2-Neu，PDGFR，Trk，Bcr-Abl和InsR幾乎沒有作用活性。AG-1478（Tyrphostin AG-1478）通過靶向 phosphatidylinositol 4-kinase IIIα (PI4KA) 抑制腦心肌炎病毒encephalomyocarditis virus (EMCV)和丙型肝炎病毒hepatitis c virus (HCV)。

AG-1478 Chemical Structure

AG-1478 Chemical Structure

CAS: 153436-53-4,175178-82-2

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 647.01 現(xiàn)貨
5mg 568.51 現(xiàn)貨
25mg 1805.36 現(xiàn)貨
50mg 3037.84 現(xiàn)貨
1g 21212.1 現(xiàn)貨
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批次： S272801 DMSO]25 mg/mL]false]Ethanol]13 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.92%
99.92

AG-1478相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

EGFR Signaling Pathways

EGFR信號通路圖

細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻(xiàn)信息
A431 Function assay ~10 μM induces cell cycle arrest 10702262
MDA-468? Kinase assay ~10 μM inhibits the basal and TGF-α-stimulated tyrosine phosphorylation of the EGFR 10702262
A431 Kinase assay ~10 μM inhibits the basal and TGF-α-stimulated tyrosine phosphorylation of the EGFR 10702262
HPV 16-immortalized human keratinocytes Apoptosis assay ~50 μM induces apoptosis. 9288782
HPV 16-immortalized human keratinocytes Function assay ~50 μM induces arrest in the Cell Cycle 9288782
HPV 16-immortalized human keratinocytes Growth inhibitory assay ~50 μM inhibits cell growth 9288782
U87MG.wtEGFR. Kinase assay ~100 μM inhibits EGFR tyrosine kinase activity 8752145
U87MG.ΔEGFR Kinase assay ~100 μM inhibits EGFR tyrosine kinase activity 8752145
U87MG Kinase assay ~100 μM inhibits EGFR tyrosine kinase activity 8752145
U87MG.wtEGFR. Growth inhibitory assay ~100 μM IC50=48.4 μM 8752145
U87MG.ΔEGFR Growth inhibitory assay ~100 μM IC50=8.7 μM 8752145
U87MG Growth inhibitory assay ~100 μM IC50=34.6 μM 8752145
MDA-MB-231 Kinase assay ~5 μM inhibits EGF stimulated phosphorylation of FKHR 11030146
CNE2 Growth inhibitory assay 100 μM inhibits cell proliferation by 98.4% 11410322
CNE2 Kinase assay ~100 μM inhibits EGFR tyrosine phosphorylation 11410322
CNE2 Function assay ~100 μM Inhibits MAPK and AKT activation 11410322
CNE2 Function assay ~50 μM affects cell cycle distribution 11410322
HSC-2 Kinase assay 8?μM inhibits phosphorylation of EGFR and Akt 17689285
HSC-2 Apoptosis assay 8?μM inhibits Fas-mediated apoptosis 17689285
HEp-2 Growth inhibitory assay ~10 μM enhances oridonin-induced growth-inhibitory 20202741
SubG1 Apoptosis assay ~10 μM enhances oridonin-induced apoptosis 20202741
HEp-2 Function assay ~10 μM enhances Oridonin-induced Bax activation, Bcl-2 degradation and SIRT1 inactivation 20202741
H508 Growth inhibitory assay ~1 μM mitigates CPF-mediated H508 cell growth 26514924
HeLa Function assay 30 mins Inhibition of EGFR autophosphorylation in human HeLa cells preincubated for 30 mins prior to EGF stimulation by Western blotting 21718029
HEK293 Function assay 1 hr Inhibition of human full length PKMYT1 expressed in HEK293 cells using EFS (247 to 259 residues) as substrate after 1 hr by fluorescence polarization immunoasay, Ki=1.87μM 29941193
HEK293 Function assay 1 hr Inhibition of human full length PKMYT1 expressed in HEK293 cells using EFS (247 to 259 residues) as substrate after 1 hr by fluorescence polarization immunoasay, IC50=19.6μM 29941193
A431 Antiproliferative assay Tested for antiproliferative activity against human A431 cells, IC50=20μM 15109642
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
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生物活性

產(chǎn)品描述 AG-1478是一種選擇性EGFR抑制劑，在無細(xì)胞試驗中IC50為3 nM，對HER2-Neu，PDGFR，Trk，Bcr-Abl和InsR幾乎沒有作用活性。AG-1478（Tyrphostin AG-1478）通過靶向 phosphatidylinositol 4-kinase IIIα (PI4KA) 抑制腦心肌炎病毒encephalomyocarditis virus (EMCV)和丙型肝炎病毒hepatitis c virus (HCV)。
靶點
EGFR [1]
(Cell-free assay)
3 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

AG-1478作用于ErbB2和PDGFR 的選擇性較差，IC50為>100 μM。[1]與表達(dá)內(nèi)源性wt EGFR或過表達(dá)外源性wt EGFR的細(xì)胞(IC50分別為34.6 μM和48.4 μM)相比，AG-1478優(yōu)先抑制表達(dá)ΔEGFR的U87MG細(xì)胞，IC50為8.7 μM，并且抑制DNA合成，IC50分別為4.6 μM，19.67 μM，和35.2 μM。與內(nèi)源性或過表達(dá)的外源性wt EGFR 相比，AG-1478也會優(yōu)先抑制酪氨酸激酶活性和ΔEGFR的自身磷酸化。[2] 在VSMC 中，AG-1478 (0.25 μM)廢止Ang II，Ca2+離子載體以及EGF誘導(dǎo)的MAPK活化，但是不影響佛波酯或血小板源生長因子-BB誘導(dǎo)的MAPK活化。[3] AG-1478抑制EGF誘導(dǎo)的BaF/ERX和LIM1215細(xì)胞中有絲分裂，IC50分別為0.07 μM 和 0.2 μM。[6] AG1478能夠抑制ATP-結(jié)合盒(ABC)轉(zhuǎn)運蛋白的功能，比如ABCB1和ABCG2，對ABCG2具有明顯的作用。[7]
細(xì)胞實驗 細(xì)胞系 U87MG
濃度 溶解于DMSO，終濃度為~100 μM
孵育時間 72小時
方法

將細(xì)胞在96孔板中不同濃度的AG-1478下暴露72小時。AG-1478對細(xì)胞生長的作用使用Alamar Blue實驗檢測。將20μL等份Alamar Blue加入到每孔中，其吸光度使用Spectromax Scanning Micro酶標(biāo)儀測定。AG-1478的作用表示為生長抑制的百分比，使用未處理細(xì)胞作為對照組(0% 抑制)。細(xì)胞內(nèi)DNA合成使用[3H] 胸苷整合法測定。
實驗圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實驗圖片 PMID
Western blot EGFR / Neu / p-Tyr Shc / PLC-γ1 10931950
Growth inhibition assay Cell viability 25258648
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

AG-1478給藥阻斷腫瘤位點的EGFR磷酸化，并抑制過表達(dá)wt EGFR 的A431異種移植物和表達(dá)de2-7 EGFR的膠質(zhì)瘤異種移植物的生長。甚至不足治療劑量的AG-1478也能夠顯著增強(qiáng)細(xì)胞毒性藥物的效能，結(jié)合AG-1478對人膠質(zhì)瘤異種移植物表現(xiàn)出協(xié)同的抗腫瘤活性。AG-1478結(jié)合抗-EGFR抗體(mAb 806)對過表達(dá)EGFR的腫瘤異種移植物表現(xiàn)出額外的，在某些情況下協(xié)同的抗腫瘤活性。[4] AG-1478 (0.4 mg)結(jié)合單劑量25 μCi 90Y-CHX-A''-DTPA-hu3S193，與單獨藥物相比，會使療效顯著增強(qiáng)。[5]
動物實驗 Animal Models 皮下移植 A431 或 U87MG.Δ2-7 腫瘤細(xì)胞的雌性 BALB/c nu/nu 小鼠
Dosages ~1 mg/kg
Administration 每周腹腔注射3次

化學(xué)信息&溶解度

分子量 315.75 分子式

C16H14ClN3O2
CAS號 153436-53-4,175178-82-2 SDF Download AG-1478 SDF
Smiles COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=CC=C3)Cl)OC
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 25 mg/mL ( (79.17 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 13 mg/mL (41.17 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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