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CCT245737 (SRA737)

別名: PNT-737

CCT245737 (SRA737)是一種具有口服活性的CHK1抑制劑,IC50為1.4 nM。對(duì)CHK1的選擇性比對(duì)CHK2和CDK1強(qiáng)1000倍以上。

CCT245737 (SRA737) Chemical Structure

CCT245737 (SRA737) Chemical Structure

CAS: 1489389-18-5

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買數(shù)量
5mg 795.17 現(xiàn)貨
25mg 3252.07 現(xiàn)貨
100mg 9582.65 現(xiàn)貨
1g 40868.24 現(xiàn)貨
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CCT245737 (SRA737)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實(shí)驗(yàn)類型 給藥濃度 孵育時(shí)間 活性描述 文獻(xiàn)信息
HEK293 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HEK293 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=1.387μM. 29684894
HT-29 cells Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTS assay, GI50=9.223μM. 29684894
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生物活性

產(chǎn)品描述 CCT245737 (SRA737)是一種具有口服活性的CHK1抑制劑,IC50為1.4 nM。對(duì)CHK1的選擇性比對(duì)CHK2和CDK1強(qiáng)1000倍以上。
靶點(diǎn)
Chk1 [1]
(Cell-free assay)
1.4 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

CCT245737是人源重組CHK1的有效抑制劑,IC50為1.4±0.3nM。其對(duì)CHK1的選擇性比對(duì)CDK1和CHK高1000倍以上,是對(duì)一些交叉反應(yīng)激酶如ERK8, PKD1, RSK1/2的選擇性的90倍以上。CCT245737有效地抑制細(xì)胞內(nèi)CHK1的活性(IC50 30-220nM),在多種人類腫瘤細(xì)胞系中和人類腫瘤異種移植模型中,CCT245737能增強(qiáng)SN38的細(xì)胞毒性。它能夠廢除誘導(dǎo)的G2/M期阻滯。具有較高的細(xì)胞通透性[1]

細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 結(jié)腸腫瘤細(xì)胞系HT29和SW620細(xì)胞, 胰腺癌細(xì)胞系MiaPaCa-2和非小細(xì)胞性肺癌Calu6細(xì)胞系
濃度 --
孵育時(shí)間 96 h
方法

利用Sulforhodamine B (SRB) assay來(lái)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞增殖受到50%抑制時(shí)的藥物濃度,以此來(lái)檢測(cè)其細(xì)胞毒性作用。利用以細(xì)胞為基礎(chǔ)的ELISA試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)藥物對(duì)細(xì)胞內(nèi)CHK1活性的抑制作用,檢測(cè)其對(duì)誘導(dǎo)的G2檢查點(diǎn)的取消作用。

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

CCT245737的口服生物度約為100%,在腫瘤組織中廣泛分布。CCT245737對(duì)MYC驅(qū)動(dòng)的B細(xì)胞淋巴瘤模型具有顯著的單藥活性。腹腔注射10 mg/kg CCT245737到BALB/c小鼠中,血漿峰濃度為4 μM,半衰期為2.86 h,AUC0-∞為9.96 μmol.h/L,血漿清除率為2.1L/h/kg,且分布廣泛。10 mg/kg的口服劑量帶來(lái)的AUC0-∞為10.4 μmol.h/L,說(shuō)明其具有完整的口服生物利用度(F=105%)。總之,CCT245737具有完整的生物口服利用度,并具有線性的藥動(dòng)學(xué)、高的腫瘤/血漿比。給予腫瘤充分的CCT245737暴露將帶來(lái)顯著的抗腫瘤活性[1]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models BALB/c小鼠
Dosages 10mg/kg(i.v.); 150mg/kg(p.o.)
Administration 靜脈注射或口服
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02797964 Completed
Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin''s Lymphoma (NHL)
Sierra Oncology LLC - a GSK company
July 2016 Phase 1|Phase 2
NCT02797977 Completed
Advanced Solid Tumors
Sierra Oncology LLC - a GSK company
July 2016 Phase 1|Phase 2

化學(xué)信息&溶解度

分子量 379.34 分子式

C16H16F3N7O

CAS號(hào) 1489389-18-5 SDF --
Smiles C1COC(CN1)CNC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=NC=C(N=C3)C#N
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次:

DMSO : 76 mg/mL ( (200.34 mM) ;DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度,請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次:

現(xiàn)配現(xiàn)用,請(qǐng)按從左到右的順序依次添加,澄清后再加入下一溶劑

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器(澄清溶液)

第一步:請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息(考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗,建議多配一只動(dòng)物的藥量)

mg/kg g μL

第二步:請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成(配方適用于不溶于水的藥物;不同批次藥物配方比例不同,請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果:

工作液濃度: mg/ml;

DMSO母液配制方法: mg 藥物溶于μL DMSO溶液(母液濃度mg/mL,:如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度,請(qǐng)先聯(lián)系Selleck);

體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL PEG300,混勻澄清后加入μL Tween 80,混勻澄清后加入μL ddH2O,混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法:μL DMSO母液,加入μL Corn oil,混勻澄清。

注意:1. 首先保證母液是澄清的;
2.一定要按照順序依次將溶劑加入,進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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