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SGI-1776 free base

SGI-1776 free base是一種新型的，ATP競爭性Pim1抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為7 nM，比作用于Pim2和Pim3選擇性分別高50和10倍，也有效作用于Flt3和haspin。SGI-1776 可誘導(dǎo)凋亡和自噬。

SGI-1776 free base Chemical Structure

SGI-1776 free base Chemical Structure

CAS: 1025065-69-3

規(guī)格 價格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 1833.27 現(xiàn)貨
5mg 1146.34 現(xiàn)貨
50mg 5491.39 現(xiàn)貨
1g 43161.3 現(xiàn)貨
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SGI-1776 free base相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號通路圖

Pim Signaling Pathways

Pim信號通路圖

細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)示例

細(xì)胞系 實驗類型 給藥濃度 孵育時間 活性描述 文獻(xiàn)信息
CHO cells Function assay Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by automated patch clamp method, IC50=1 μM 25589932
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生物活性

產(chǎn)品描述 SGI-1776 free base是一種新型的，ATP競爭性Pim1抑制劑，無細(xì)胞試驗中IC50為7 nM，比作用于Pim2和Pim3選擇性分別高50和10倍，也有效作用于Flt3和haspin。SGI-1776 可誘導(dǎo)凋亡和自噬。
特性 SGI-1776是治療CLL的潛在試劑，進一步強調(diào)了MCL-1在CLL的重要性。
靶點
Pim1 [1]
(Cell-free assay)		 FLT3 [1]
(Cell-free assay)		 Pim3 [1]
(Cell-free assay)		 Pim2 [1]
(Cell-free assay)
7 nM 44 nM 69 nM 363 nM
體外研究(In Vitro)
體外研究活性

除了 Pim, SGI-1776也有效作用于FLT3 (IC50 = 44nM)。SGI-1776處理AML細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這種作用存在濃度依賴性。SGI-1776 作用于AML原代細(xì)胞，具有毒性，且導(dǎo)致Mcl-1 蛋白降低。[1]SGI-1776處理CLL細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這種作用存在劑量依賴性。SGI-1776作用于CLL，誘導(dǎo)凋亡，作用機理涉及到Mcl-1減少。SGI-1776處理的CLL細(xì)胞中，觀察到誘導(dǎo)凋亡，伴隨著RNA合成受抑制。[2] 在體外，SGI-1776具有毒性，且平均相對IC50值為3.1 mM。相反, SGI-1776誘導(dǎo)完整的皮下MV4;11反應(yīng)。[3]
激酶實驗
進行輻射檢測測量激酶抑制情況。檢測實驗含肽底物,已知純化的重組人類激酶,gamma-標(biāo)記的ATP, Mg2+, 及混合濃度(1 μmol/L)SGI-1776。在終體積為25 μL的反應(yīng)中, 5到10 mU Pim1/2/3與 8 mmol/L MOPS, pH 7.0; 0.2 mmol/L乙二胺四乙酸; 100 μM KKRNRTLTV;10 mM MgAcetate; 及[γ-32P-ATP] 溫育。加入MgATP混合物開始反應(yīng)。在室溫下溫育40分鐘，加入5 μL 3% 磷酸溶液終止反應(yīng)。10 μL 反應(yīng)轉(zhuǎn)移到P30過濾板上，在75 mmol/L 磷酸中沖清洗3次，持續(xù)5分鐘，然后在甲醇中清洗1次，然后烘干，使用閃爍計數(shù)器測量。
細(xì)胞實驗 細(xì)胞系 MV-4-11, MOLM-13, 和 OCI-AML-3細(xì)胞系
濃度 0.1, 0.3, 1, 3, 或10μM
孵育時間 24 小時
方法

細(xì)胞培養(yǎng)在含10% FBS 的IMDM (ATCC)培養(yǎng)基中，然后生長在37oC含5% CO2環(huán)境下。使用購買的試劑盒對支原體感染的細(xì)胞做常規(guī)檢測。使用DMSO 或不同濃度SGI-1776 處理細(xì)胞24小時。沖洗細(xì)胞(1×106),然后再懸浮在 100 μL膜聯(lián)蛋白結(jié)合 buffer中, 與5 μL FITC 溶液及5 μL 碘化丙啶(PI;50 μg/mL)溶液混合。每組樣本中,使用Becton Dickinson FACSCalibur 流式細(xì)胞儀測量1×104個細(xì)胞。
實驗圖片 檢測方法 檢測指標(biāo) 實驗圖片 PMID
Western blot c-Myc (Ser62) / c-Myc / p-Histone H3 (Ser10) / Histone H3 / Bad(Ser112) / Bad / 4E-BP1 Mcl-1 Cell viability p70-S6K / p-P70S6K / rpS6 / p-rpS6 22955922
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性

SGI-1776有效作用于攜帶MV-4-11腫瘤的小鼠模型。[1] SGI-1776作用于白血病和實體瘤細(xì)胞系，具有臨床前期活性,IC50為0.005-11.68 mM。在體內(nèi)，SGI-1776作用于31分之9的實體移植瘤和8分之1的ALL移植瘤，顯著誘導(dǎo)EFS分布中的分化。[3]
動物實驗 Animal Models 雌性NOD-SCID小鼠
Dosages 75 mg/kg和200 mg/kg
Administration 口服處理

化學(xué)信息&溶解度

分子量 405.42 分子式

C20H22F3N5O
CAS號 1025065-69-3 SDF Download SGI-1776 free base SDF
Smiles CN1CCC(CC1)CNC2=NN3C(=NC=C3C4=CC(=CC=C4)OC(F)(F)F)C=C2
儲存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 81 mg/mL ( (199.79 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO)

Ethanol : 81 mg/mL (199.79 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動物體內(nèi)配方計算器

實驗計算

摩爾濃度計算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）

第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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