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Avadomide (CC-122)

中文名稱：阿伐度胺，曲沙珀生

Avadomide (CC-122)，一種新型的多效性修飾劑化合物，在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)活性。其分子靶標(biāo)為cereblon (CRBN)，CRBN是E3泛素化連接酶復(fù)合體CRL4CRBN的底物受體。

Avadomide (CC-122) Chemical Structure

Avadomide (CC-122) Chemical Structure

CAS: 1015474-32-4

規(guī)格 價(jià)格 庫存 購買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 2694.51 現(xiàn)貨
2mg 573.3 現(xiàn)貨
5mg 1056.51 現(xiàn)貨
25mg 3194.1 現(xiàn)貨
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Avadomide (CC-122)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)信號(hào)通路圖

E3 Ligase Signaling Pathways

E3 Ligase 信號(hào)通路圖

生物活性

產(chǎn)品描述 Avadomide (CC-122)，一種新型的多效性修飾劑化合物，在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)活性。其分子靶標(biāo)為cereblon (CRBN)，CRBN是E3泛素化連接酶復(fù)合體CRL4CRBN的底物受體。
靶點(diǎn)
CRBN [1]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 CC-122是一種新型的應(yīng)對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的藥物，具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性。在DLBCL細(xì)胞系中，它與CEBN結(jié)合并誘導(dǎo)其降解、或是參與短發(fā)卡RNA介導(dǎo)的Aiolos和Ikaros敲低，Aiolos和Ikaros與干擾素IFN的轉(zhuǎn)錄增加相關(guān)，而獨(dú)立于IFN-α, -β和 -γ的產(chǎn)生或分泌，從而導(dǎo)致活化B細(xì)胞和生發(fā)中心B細(xì)胞DLBCL細(xì)胞系的凋亡。CRBN是CC-12的分子靶標(biāo)，CC-12與CRBN結(jié)合，募集Aiolos/Ikaros結(jié)合到CRL4CRBN。E3連接酶活性對(duì)于Aiolos和Ikaros的泛素化是必需的，因?yàn)镃C-12誘導(dǎo)其蛋白質(zhì)降解。CC-12還誘導(dǎo)IFN調(diào)節(jié)蛋白，其對(duì)IFN通路的介導(dǎo)作用不依賴于自分泌I和Ⅱ型IFN分泌和信號(hào)[1]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 DLBCL細(xì)胞系(TMD8, U2932, Riva和OCI-LY10)及GCB-DLBCL細(xì)胞系(Karpas 422, WSU-DLCL2, SUDHL-4, OCI-LY19和Pfeiffer)
濃度 0.01-10?000 nM
孵育時(shí)間 5天
方法 將彌漫性巨大B細(xì)胞淋巴瘤培養(yǎng)在含10-20% FBS、1% Penicillin/Streptomycin和1 mM sodium pyruvate的RPMI-1640培養(yǎng)基中。然后以2×104細(xì)胞/孔的細(xì)胞密度將其放置于含DMSP或不同濃度CC-122的培養(yǎng)基。將細(xì)胞置于37℃下培養(yǎng)5天，然后將氚化胸腺嘧啶加入到細(xì)胞培養(yǎng)基中，孵育6小時(shí)。然后收集細(xì)胞置于濾板上。待濾板干燥后，加入scintillation fluid，然后在Top-count reader進(jìn)行讀數(shù)。
實(shí)驗(yàn)圖片 檢測(cè)方法 檢測(cè)指標(biāo) 實(shí)驗(yàn)圖片 PMID
Western blot CRBN Aiolos / Ikaros 26002965
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 在ABC-和GCB-DLBCL細(xì)胞異種移植腫瘤模型中，CC-122能夠減少腫瘤生長(zhǎng)，刺激初級(jí)T細(xì)胞的IL-2生成。在CC-122的單臂臨床試驗(yàn)中，CC-122的給藥可將病人中的Aiolos和Ikaros的表達(dá)水平減少25%-50%，因此這兩種蛋白可作為CC-122的藥效學(xué)標(biāo)記[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models CB-17 SCID 小鼠
Dosages 3或30 mg/kg
Administration 口服
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05688475 Active not recruiting
Non-Hodgkin Lymphoma
Bristol-Myers Squibb
 April 11 2023 Phase 1
NCT03834623 Completed
Melanoma
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute|Bristol-Myers Squibb|Celgene Corporation
 May 14 2019 Phase 2
NCT02406742 Completed
Leukemia Lymphocytic Chronic B-Cell
Celgene
 July 27 2015 Phase 1|Phase 2
NCT02234999 Completed
Healthy Volunteers
Celgene
 September 23 2014 Phase 1
NCT01421524 Completed
Multiple Myeloma|Lymphoma Large B-Cell Diffuse|Pleiotropic Pathway Modifier|Glioblastoma|Lymphoma|Primary Central Nervous System Lymphoma
Celgene
 September 12 2011 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 286.29 分子式

C14H14N4O3
CAS號(hào) 1015474-32-4 SDF Download Avadomide (CC-122) SDF
Smiles CC1=NC2=CC=CC(=C2C(=O)N1C3CCC(=O)NC3=O)N
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 57 mg/mL ( (199.09 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 1 mg/mL (3.49 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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