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PI3K/Akt/mTOR
PI3K inhibitor
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Akt inhibitor
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mTOR inhibitor
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Apoptosis related activator
PF-04691502
僅限科研使用
PF-04691502
別名: PF4691502
PF-04691502 (PF4691502) 是一種ATP競爭性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR雙重抑制劑，在無細胞試驗中Ki為1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM，對Vps34， AKT， PDK1， p70S6K， MEK， ERK， p38 和 JNK 幾乎沒有作用活性。PF-04691502 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 2。
PF-04691502 Chemical Structure
CAS: 1013101-36-4
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.96%
99.96
PF-04691502相關(guān)產(chǎn)品
相關(guān)信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| human SKOV3 cells | Proliferation assay | 3 days | Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.29 μM | 25139570 | |
| human U87MG cells | Proliferation assay | 4 days | Antiproliferative activity against human U87MG cells after 4 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.52 μM | 25139570 | |
| human BT20 cells | Function assay | Inhibition of AKT phosphorylation at Ser 473 in human BT20 cells, IC50=0.013 μM | 23506825 | ||
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生物活性
| 產(chǎn)品描述 | PF-04691502 (PF4691502) 是一種ATP競爭性的PI3K(α/β/δ/γ)/mTOR雙重抑制劑，在無細胞試驗中Ki為1.8 nM/2.1 nM/1.6 nM/1.9 nM和16 nM，對Vps34， AKT， PDK1， p70S6K， MEK， ERK， p38 和 JNK 幾乎沒有作用活性。PF-04691502 可誘導(dǎo)凋亡。Phase 2。 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | 在生化檢測中，PF-04691502有效抑制重組I類PI3K和mTOR，并抑制野生型PI3K γ，δ，或突變體PI3Kα介導(dǎo)的鳥類成纖維細胞的轉(zhuǎn)化。在PIK3CA-突變型和PTEN-缺失的癌癥細胞系中，PF-04691502減少AKT T308和AKT S473 (IC(50)分別為7.5-47 nM和3.8-20 nM)磷酸化，并抑制細胞增殖(IC(50) 為179-313 nM)。獨立于PI3K的營養(yǎng)物刺激試驗中，PF-04691502抑制細胞中mTORC1活性，IC(50)為32 nM，并抑制PI3K和mTOR下游效應(yīng)分子，包括AKT，F(xiàn)KHRL1，PRAS40，p70S6K，4EBP1，和S6RP的活化。短期暴露于PF-04691502，主要抑制PI3K，而對mTOR的抑制會持續(xù)24到48小時。PF-04691502誘導(dǎo)細胞周期G(1)阻滯，并伴隨p27 Kip1的上調(diào)和Rb的減少。[1] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 激酶試驗 | |||
| 對ATP競爭性抑制的熒光偏振試驗如下進行：mPI3Kα稀釋溶液(90 nM)在新鮮試驗緩沖液(50 mM Hepes pH 7.4，150 mM NaCl，5 mM DTT，0.05% CHAPS)中制備，并放置在冰上。酶反應(yīng)包含0.5 nM 小鼠PI3Kα (從昆蟲細胞中純化的p110α/p85α 復(fù)合物)，30 μM PIP2，PF-04691502 (0, 1, 4, 和8 nM)，5 mM MgCl2，和ATP (0–800 μM)的2倍連續(xù)稀釋物。終二甲基亞砜濃度為2.5%。反應(yīng)通過加入ATP起始，30分鐘后，用10 mM EDTA終止。在檢測板中，15 μL檢測器/探針混合物試驗緩沖液，包含480 nM GST-Grp1PH域和12 nM TAMRA標記的熒光PIP3，與15 μL激酶反應(yīng)混合物混合。在LJL Analyst HT上讀數(shù)之前，將板搖晃3分鐘，并培育35到40分鐘。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | BT20，U87MG，和 SKOV3 細胞 | ||
| 濃度 | 0-3 mM | |||
| 孵育時間 | 3天 | |||
| 方法 | BT20，U87MG，和SKOV3細胞以3,000細胞/孔接種在含有10% FBS生長培養(yǎng)基的96孔培養(yǎng)板。將細胞培養(yǎng)過夜，并用DMSO (0.1%終濃度)或連續(xù)稀釋的化合物處理3天。加入終濃度為0.1 mg/mL的Resazurin。將板在37 °C，5% CO2中培養(yǎng)3小時。熒光信號在530 nm激發(fā)波長，590 nm發(fā)射波長下讀取。IC50值通過繪制熒光強度相對于藥物濃度的非線性曲線進行計算。 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | p-AKT / p-ERK p-S6 / S6 |
|
23826249 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
|
28029662 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | PF-04691502在U87 (PTEN null)，SKOV3 (PIK3CA mutation)，和非小細胞肺癌異種移植物中具有抗腫瘤活性。[1] 在第7天，PF-04691502抑制72%的腫瘤生長。FDG-PET成像顯示，PF-04691502顯著減少葡萄糖代謝。PF-04691502處理后，PI3K/mTOR通路活性的組織生物標志物，p-AKT (S473)，和p-RPS6 (S240/244)被顯著抑制。[2] |
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|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | LSL-KrasG12D雜合子小鼠(B6.129-Kras tm4Tyj)和 Ptendel 小鼠 (c;129S4-Pten tm1Hwu/J)，原位移植的卵巢腫瘤 |
| Dosages | 每天 7.5 或 10 mg/kg | |
| Administration | 口服喂食 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01658176 | Withdrawn | Breast Neoplasms |
Pfizer |
January 2013 | Phase 2 |
| NCT01420081 | Terminated | Endometrial Neoplasms |
Pfizer |
January 19 2012 | Phase 2 |
| NCT01347866 | Terminated | Advanced Cancer |
Pfizer |
October 2011 | Phase 1 |
化學(xué)信息&溶解度
| 分子量 | 425.48 | 分子式 | C22H27N5O4 |
| CAS號 | 1013101-36-4 | SDF | Download PF-04691502 SDF |
| Smiles | CC1=C2C=C(C(=O)N(C2=NC(=N1)N)C3CCC(CC3)OCCO)C4=CN=C(C=C4)OC | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
|
體外溶解度 |
DMSO : 14 mg/mL ( (32.9 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
|
體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術(shù)支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術(shù)支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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