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MK-5108
別名: VX-689
MK-5108是一種高選擇性的Aurora A抑制劑，無細胞試驗中IC50為0.064 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B/C選擇性高220和190倍，作用于TrkA的選擇性低100倍。MK-5108 (VX-689) 可誘導自噬。Phase 1。
MK-5108 Chemical Structure
CAS: 1010085-13-8
產(chǎn)品質(zhì)控
批次：
純度：
99.17%
99.17
MK-5108相關產(chǎn)品
相關信號通路圖
細胞實驗數(shù)據(jù)示例
| 細胞系 | 實驗類型 | 給藥濃度 | 孵育時間 | 活性描述 | 文獻信息 |
|---|---|---|---|---|---|
| HeLa | Function assay | 16 mg/kg | 2 days | Plasma concentration in F344/N Jcl-rnu rat xenografted with luciferase expressing human HeLa cells at 16 mg/kg, po BID for 2 days, Cp = 1.7 μM. | 28918096 |
| HeLa | Function assay | 32 mg/kg | 2 days | Plasma concentration in F344/N Jcl-rnu rat xenografted with luciferase expressing human HeLa cells at 32 mg/kg, po BID for 2 days, Cp = 4.4 μM. | 28918096 |
| BL21 (DE3) Rosetta | Function assay | 30 mins | Inhibition of His-tagged human Aurora A kinase (122 to 40 residues) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) Rosetta cells using biotinylated STK2 substrate incubated for 30 mins by HTRF assay, IC50 = 0.000064 μM. | 27391133 | |
| HeLa Kyoto | Function assay | 20 hrs | Inhibition of Aurora A kinase autophosphorylation at Thr288 in human HeLa Kyoto cells incubated for 20 hrs, IC50 = 0.3 μM. | 27391133 | |
| BL21-Codon-Plus(DE3)-RIL | Function assay | 120 mins | Inhibition of human N-terminal His-tagged Aurora A expressed in Escherichia coli BL21-Codon-Plus(DE3)-RIL cells using 5-carboxy-fluorescein-y-aminobutyric acid-Ala-Leu-Arg-Arg-Ala-Ser-Leu-Gly-NH2 as substrate after 120 mins by fluorescence polarization as, IC50 = 0.00054 μM. | ChEMBL | |
| HeLaS3 | Cytotoxicity assay | 3 days | Cytotoxicity against human HeLaS3 cells assessed as cell growth inhibition after 3 days by WST-8 assay, IC50 = 1.26 μM. | ChEMBL | |
| HCC1143 | Antiproliferation assay | Antiproliferation activity against human HCC1143 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.42 μM. | 28918096 | ||
| AU565 | Antiproliferation assay | Antiproliferation activity against human AU565 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.45 μM. | 28918096 | ||
| MCF7 | Antiproliferation assay | Antiproliferation activity against human MCF7 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.52 μM. | 28918096 | ||
| HCC1806 | Antiproliferation assay | Antiproliferation activity against human HCC1806 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.56 μM. | 28918096 | ||
| CAL851 | Antiproliferation assay | Antiproliferation activity against human CAL851 cells assessed as inhibition of cell proliferation, IC50 = 0.74 μM. | 28918096 | ||
| Saos-2 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells | 29435139 | ||
| MG 63 (6-TG R) | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells | 29435139 | ||
| OHS-50 | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells | 29435139 | ||
| SK-N-MC | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells | 29435139 | ||
| 點擊查看更多細胞系數(shù)據(jù) | |||||
生物活性
| 產(chǎn)品描述 | MK-5108是一種高選擇性的Aurora A抑制劑，無細胞試驗中IC50為0.064 nM，作用于Aurora A比作用于Aurora B/C選擇性高220和190倍，作用于TrkA的選擇性低100倍。MK-5108 (VX-689) 可誘導自噬。Phase 1。 | ||
|---|---|---|---|
| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | MK-5108 抑制Aurora-A 活性，是ATP競爭性抑制劑。與其他蛋白激酶相比，MK-5108 高度選擇性作用于Aurora-A。MK-5108只有抑制一種激酶(TrkA)時，選擇性<100倍。MK-5108抑制Aurora-A時選擇性比MLN8054高。與誘導產(chǎn)生pHH3陽性細胞相一致，MK-5108 誘導細胞在G2-M 期累積。MK-5108抑制腫瘤細胞增殖，包括HCC1143, AU565, MCF-7, HCC1806和 CAL85-1，IC50分別為0.42 μM, 0.45 μM, 0.52 μM, 0.56μM 和0.74 μM。[1] MK-5108作用于LEIO285, LEIO505和SK-LSM1細胞，降低細胞活性，這種作用存在劑量依賴性，IC50約為100 nM。MK-5108處理48和72小時后，提高細胞在G2/M 期的比例。與DMSO處理的對照組相比，在相同時間點 MK-5108 顯著提高Caspase 3/7活性。MK-5108作用于LEIO505細胞24小時而不是48或72小時，使細胞在G2/M期積累。[2] |
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|---|---|---|---|---|
| 激酶實驗 | 生化激酶實驗 | |||
| 重組His標記的人Aurora-A蛋白在大腸桿菌中表達，然后使用 HisTrap HP柱進行純化。 購買純化的重組人Aurora-B和Aurora-C蛋白。在96孔板上進行5次重復實驗。在20 μM ATP, 25 μM Tetra-Kemptide [RRR(GLRRASLG)4R-NH2], 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP, 溶于50 mM Tris-HCl (pH 7.4)的每孔0.1 ng Aurora-A，15 mM Mg(OAc)2,及 0.2 mM EDTA 存在時，在30oC下進行 Aurora-A檢測反應40分鐘。為了測定 MK-5108抑制Aurora-A的效果，在不同濃度 ATP存在時，測定MK-5108的IC50值。然后，繪制IC50值的圖譜，分析ATP濃度對 MK-5108的IC50 值的影響。在 15 μM ATP, 100 μM Kemptide (GLRRASLG-NH2), 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP,溶于 50 mM Tris-HCl (pH 7.4)的每孔5.0 ng Aurora-B, 15 mM Mg(OAc)2, 及 0.2 mM EDTA存在時，在30oC下進行Aurora-B 檢測實驗20分鐘。 在40 μM ATP, 100 μM Kemptide, 每孔1.0 μCi [γ-33P]-ATP, 溶于10 mM MOPS-NaOH (pH 7.4)的每孔15 ng Aurora-C, 5 mM Mg(OAc)2, 1 mM (±) DTT, 及1 mM EGTA存在時，在 30oC下進行Aurora-C檢測實驗20分鐘。加入2.0% 磷酸, Tetra-Kemptide 終止激酶反應，然后Kemptide被困在在MultiScreen-PH板上。使用0.64%磷酸沖洗孔板5次，然后使用液體閃爍計數(shù)器測定放射性。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | HeLa-S3細胞 | ||
| 濃度 | 0 μM-1 μM | |||
| 孵育時間 | 12 小時 | |||
| 方法 | 使用2 mM胸甘通過雙胸苷阻斷阻斷，使HeLa-S3細胞在G1-S期同步化。沖洗細胞，接種到96孔細胞培養(yǎng)板中。4小時后,每孔中加入等體積的含MK-5108的培養(yǎng)基。 使用Nocodazole (300 nM)作為 100%對照。細胞接種12小時后，與冷甲醇混合過夜。然后使用兔磷酸組氨酸 H3（Ser28）抗體和兔IgG-Cy5抗體進行染色。使用 10 mg/mL 4',6-聯(lián)脒-2-苯基吲哚對全部核區(qū)進行染色。使用IN細胞分析儀1000和10 倍物鏡獲得免疫組化染色的圖像。獲得圖像后，分析數(shù)據(jù)。 |
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| 實驗圖片 | 檢測方法 | 檢測指標 | 實驗圖片 | PMID |
| Western blot | p-Aurora A / Aurora-A / N-MYC |
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29262328 | |
| Growth inhibition assay | Cell viability |
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24756365 | |
| 體內(nèi)研究(In Vivo) | ||
| 體內(nèi)研究活性 | MK-5108 按16 mg/kg 和 32 mg/kg劑量處理，誘導產(chǎn)生pHH3陽性細胞。MK-5108 按8 mg/kg 和16 mg/劑量處理血漿濃度為1.7 μM 和4.4 μM。MK-5108 處理腫瘤和皮膚組織，2小時后誘導pHH3 產(chǎn)生，到4小時達到最高量。MK-5108 按15 mg/kg和 30 mg/kg劑量處理 顯著抑制腫瘤生長，實驗組平均腫瘤體積改變與對照組體積改變之比百分數(shù) (%T/C) 處理第11天分別為10% 和−6%, 處理18天 分別為17% 和5% 。MK-5108 按以上兩種劑量處理，耐藥性都良好，實驗動物體重降低都很小。MK-5108斷斷續(xù)續(xù)處理攜帶SW48腫瘤的裸鼠，具有顯著的抗癌活性, MK-5108 按15 mg/kg和 45 mg/kg 劑量處理抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，處理第10天%T/C分別為35% 和7%, 處理第27天，%T/C分別為58% 和32%。[1] |
|
|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶HCT116腫瘤的SCID小鼠 |
| Dosages | 30 mg/kg | |
| Administration | 口服處理 | |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 461.94 | 分子式 | C22H21ClFN3O3S |
| CAS號 | 1010085-13-8 | SDF | Download MK-5108 SDF |
| Smiles | C1CC(CCC1OC2=C(C(=CC=C2)Cl)F)(CC3=NC(=CC=C3)NC4=NC=CS4)C(=O)O | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 92 mg/mL ( (199.16 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內(nèi)溶解度 現(xiàn)配現(xiàn)用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內(nèi)配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內(nèi)配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結(jié)果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯(lián)系Selleck）；
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
技術支持
在訂購、運輸、儲存和使用我們的產(chǎn)品的任何階段，您遇到的任何問題，均可以通過撥打我們的熱線電話400-668-6834，或者技術支持郵箱tech@selleck.cn，直接聯(lián)系到我們。我們會在24小時內(nèi)盡快聯(lián)系您。
如果有其他問題，請給我們留言。
* 必填項
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