簡介

N-Boc-L-叔亮氨酸是一種氨基酸的衍生物，在自然界中并不存在，主要出現(xiàn)在工廠和實驗室中。其結(jié)構(gòu)包括L-叔亮氨酸和Boc基團。其合成方法多種，科學家仍然在探索更高效的合成策略。

N-Boc-L-叔亮氨酸的性狀

合成方法

方法一：向L-叔亮氨酸（26.1 g，0.2 mol）的甲醇（150 mL）懸浮液中加入三乙胺（56 mL，0.4 mol），將混合物冷卻至0°C。向混合物中緩慢加入二叔丁基二氨基甲酸酯（48 g，0.22 mol）的甲醇（40 mL）溶液，使內(nèi)部溫度保持在0至5°C之間。將反應物攪拌過夜，真空除去溶劑。將殘余物溶解在乙酸乙酯（200mL）中，用10%w/v檸檬酸水溶液（3×100mL）洗滌。將有機層用MgSO4干燥，過濾，真空除去溶劑得到標題化合物N-Boc-L-叔亮氨酸。收率：（48.9g，>100%，殘留溶劑）。淡黃色粉末。1H NMR（CDCl3）：δ/ppm 9.20（1H，bs），5.10（1H，m），4.15（1H，m），1.45（9H，s），1.00（9H、s）[1]。

方法二：將三乙胺（890μL，6.40 mmol）滴加到攪拌的L-叔亮氨酸（300 mg，2.29 mmol）和二碳酸二叔丁酯（599 mg，2.74 mmol）的二惡烷/水1:1（8 mL）溶液中，并將溶液攪拌過夜。用石油醚（2×）萃取混合物，將水相冷卻至0°C，緩慢加入4M NaHSO4·H2O小心酸化至pH 3。用EtOAc（3×）萃取酸化的水相，用鹽水（2×）洗滌合并的有機相，然后干燥、過濾并濃縮，得到無色粉末狀的標題化合物N-Boc-L-叔亮氨酸（522mg，99%）。無需進一步純化。1H-NMR（300 MHz，CD3OD）δ0.99（s，9H）、1.44（s、9H）和3.96（s，1H）；13C-NMR（75.5 MHz，CD3OD）δ27.1、28.7、34.9、68.0、80.5、157.8、174.7[1]。

方法三：在氬氣氣氛下，在-78°C下，將新制備的烷基碘化鋅試劑（2.5 mL，1M的四氫呋喃溶液）滴加到（R，E）-2-[（叔丁基亞磺?；﹣啺被鵠乙酸乙酯（205 mg）的無水四氫呋喃（5 mL）溶液中。將混合物攪拌12小時，同時加熱至室溫。用飽和NH4Cl水溶液（10mL）淬滅反應。用EtOAc（30 mL）稀釋混合物。分離有機層。用EtOAc萃取水相三次。用鹽水洗滌合并的有機層。用無水Na2SO4干燥合并的有機層。過濾合并的有機層。在減壓下濃縮合并的有機層。通過硅膠色譜法純化殘留物得到N-Boc-L-叔亮氨酸[1]。

參考文獻

[1]Huang, Wei; et al. Radical Migration-Addition of N-tert-Butanesulfinyl Imines with Organozinc Reagents. Journal of Organic Chemistry (2013), 78(22), 11229-11237.