背景及概述

1，4-二硫-2，5-二醇是一種重要的有機化工原料和中間體，在醫(yī)藥、香料、有機合成等行業(yè)都有廣泛的市場，特別是在香料化合物有著很大的發(fā)展前景。同時，1,4-二硫-2,5-二醇為拉米夫定、恩曲他濱等藥品制備的關(guān)鍵中間體。本文簡述其制備工藝。

制備

現(xiàn)有的合成1,4-二硫-2，5-二醇方法主要采用氯乙醛滴加到硫氫化鈉水溶液中，反應(yīng)得到巰基乙醛中間體，該反應(yīng)操作簡單，產(chǎn)品收率可達75.3％，巰基乙醛還需要進一步合成才能得到1,4-二硫-2，5-二醇，在巰基乙醛轉(zhuǎn)換成1,4-二硫-2，5-二醇的這一過程中，工藝操作復(fù)雜，副產(chǎn)物增多[1]。

圖1 1,4-二硫-2,5-二醇的合成反應(yīng)式

實驗操作：

步驟(1)

在干燥的50mL單口燒瓶中加入1g(12.1mmoL,1.0eq)市售氯乙醇為原料，加入15ml二氯甲烷，在-10℃下加入6g戴斯-馬丁氧化劑，加完后自然升溫反應(yīng)20min，反應(yīng)3h后，所得反應(yīng)液加入相當(dāng)于反應(yīng)液質(zhì)量1/3的硅藻土攪拌5min，過濾，并用二氯甲烷洗滌濾餅，洗滌液與濾液合并，所得溶液加入等體積乙醚，0℃冰水浴中加入飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH值＝7(有機相或者有機相加水測水相)，過濾，并用乙醚洗滌濾餅，洗滌液與濾液合并，所得溶液10℃下旋干，得粗品3.5g，加入7mL乙醚打漿粗品，過濾，濾液直接上硅膠柱層析，用乙醚過柱，收集層析液150mL，加1.0g水，10℃旋干，得2.6g含有白色固體的粗品，用水洗滌，過濾，得中間體氯乙醛溶液7g；

步驟(2)

在干燥的25mL單口燒瓶中加入1g水合70％硫氫化鈉，加1.3mL水溶解，在-10℃下滴加步驟(1)所得中間體氯乙醛溶液，滴加過程中有固體生成，加到2.6g時反應(yīng)液的pH值＝8，停止滴加，過濾，得139mg中間體2(未拉干)；

步驟(3)

在干燥的25mL單口燒瓶中加入1.9g水合70％硫氫化鈉，加2.4mL水溶解，在-10℃下滴加步驟(1)所得中間體氯乙醛溶液，滴加過程中有固體生成，加到4.4g時反應(yīng)液的pH值＝8，停止滴加，過濾，得230mg中間體3(未拉干)；

步驟(4)

將步驟(2)所得中間體2和步驟(3)所得中間體3混和，加入1.5mL甲醇-10℃下打漿，過濾，濾餅用冰甲醇洗滌，過濾，所得濾餅拉干，得310mg 1,4-二硫-2,5-二醇，收率為17％，化學(xué)純度98％。

參考文獻

[1]Barry,V.C. et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1970 , vol. 13, p. 421 - 427