背景及概述^[1][5]

苯海拉明是合成抗組胺藥暈海寧和鹽酸苯海拉明的關(guān)鍵中間體，主要用于治療過敏癥，也可用于治療失眠、感冒和惡心。

藥理作用^[5]

苯海拉明為乙醇胺的衍生物，可與組織中釋放出來的組胺競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)細(xì)胞上的H1受體，從而制止過敏反應(yīng)的發(fā)作，解除組胺的致痙和充血等作用。

合成路線^[1]

以二苯甲醇和二甲氨基乙醇為起始原料，將二苯甲醇92克（0.5mo1）加至1000m1三口瓶中，加入400m1甲苯，105克對(duì)甲苯磺酸一水合物（0.55mo1），升溫，常壓回流分水，至分出的甲苯清亮為止。冷卻至80-85℃加入二甲氨基乙醇常壓回流分水，至分出的甲苯清亮為止。冷卻至40℃以下，加400m1水，攪拌，分相，水相加入30%氫氧化鈉水溶液100m1和200m1甲苯進(jìn)行游離，甲苯相水洗，甲苯相濃縮脫去甲苯，得到苯海拉明108克（收率85%）。其合成路線圖如下。

藥代動(dòng)力學(xué)^[5]

口服吸收完全，tmax為2h，維持4～6h，消除半衰期約為4h，蛋白結(jié)合率78%～99%。98%與血漿蛋白結(jié)合。在肝內(nèi)進(jìn)行首過代謝。口服后達(dá)體循環(huán)前約被代謝50%。分布廣泛，可透過血-腦脊液屏障，分布于腦組織；大部分肝內(nèi)轉(zhuǎn)化，以代謝物形式由尿、大便、汗液排出，哺乳婦女也可由乳汁排出一部分。苯海拉明具有藥酶誘導(dǎo)作用，加速自身代謝。24h內(nèi)幾乎全部排出。

臨床評(píng)價(jià)^[2][3][4]

1. 苯海拉明聯(lián)合天麻素治療眩暈癥。對(duì)照組：苯海拉明注射液20mg加葡萄糖250mL，靜脈滴注，每天1次；維生素C注射液1g加入葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，每天1次，7d為1個(gè)療程。觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上同時(shí)給天麻素注射液600mg加入葡萄糖注射液250mL靜脈點(diǎn)滴，每天1次，7d為1個(gè)療程。每組各30例。觀察組患者的總有效率為93.3%，對(duì)照組患者的總有效率為66.7%，觀察組患者的臨床治療效果好于對(duì)照組患者。結(jié)論：天麻素聯(lián)合苯海拉明注射液靜滴治療眩暈癥，具有良好的臨床與應(yīng)用價(jià)值。

2.苯海拉明治療急診眩暈癥。眩暈癥患者76例隨機(jī)分為兩組，分別38例。對(duì)照組采用鹽酸丁咯地爾250ml/0.1g聯(lián)用低分子右旋糖酐500ml/30g靜滴治療，1次/d，療程為3d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用苯海拉明治療，苯海拉明采用肌注治療20mg/d，療程為3d。結(jié)果：觀察組在治療2h后有效26例（68.4%），明顯好于對(duì)照組的17例（44.7%）；觀察組在治療療程結(jié)束后有效37例（97.4%），明顯好于對(duì)照組的31例（81.6%）。結(jié)論:苯海拉明治疔急診眩暈癥可以快速改善患者的臨床癥狀，是一種安全有效而又廉價(jià)的治療手段值得臨床推廣使用

3.人胎盤脂多糖聯(lián)合鹽酸苯海拉明治療慢性蕁麻疹。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各46例。實(shí)驗(yàn)組采用人胎盤脂多糖注射液聯(lián)合鹽酸苯海拉明注射液治療，對(duì)照組采用自血療法聯(lián)合鹽酸苯海拉明注射液治療。兩組均為每?jī)商熳⑸?次，14d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。結(jié)果：治療第14天實(shí)驗(yàn)組分別為30例、10例、4例、2例，對(duì)照組分別為21例、6例、13例、6例；治療第28天實(shí)驗(yàn)組分別為30例、12例、2例、2例，對(duì)照組分別為24例、8例、11例、3例。治療第14天、第28天實(shí)驗(yàn)組療效均優(yōu)于對(duì)照組（P均<0.05）。結(jié)論：人胎盤脂多糖聯(lián)合鹽酸苯海拉明治療慢性蕁麻疹，起效快，療效好，能有效緩解過敏癥狀，值得臨床推廣。

適應(yīng)癥^[5]

適用于皮膚、黏膜的過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、過敏性皮炎、過敏性鼻炎、血管性水腫、花粉癥及皮膚瘙癢癥等，能有效地控制癥狀；用于血清病、過敏性結(jié)膜炎等過敏性疾病，療效次之；可用于預(yù)防暈動(dòng)病，常與東莨菪堿合用；亦可用于治療妊娠嘔吐及放射性嘔吐。并可用于預(yù)防輸血及血液代用品的反應(yīng)。也可制成乳膏，外用治療蟲咬、神經(jīng)性皮炎、瘙癢及多種皮炎類皮膚病等。可緩解帕金森病癥狀及諸多藥物引起的錐體外系反應(yīng)。

不良反應(yīng)^[5]

常有嗜睡、頭暈、頭痛、口干、惡心、嘔吐、上腹部不適等，大多數(shù)患者會(huì)逐漸耐受。長(zhǎng)期應(yīng)用半年以上可引起溶血性貧血，并偶可引起皮疹、粒細(xì)胞減少等。超量應(yīng)用急性中毒時(shí)，可致嗜睡、精神錯(cuò)亂、惡心、嘔吐、肌震、心悸、觀力模糊、瞳孔擴(kuò)大、驚厥、虛脫，甚至死亡。過量驚厥時(shí)只能用短時(shí)或超短時(shí)巴比妥類對(duì)抗，忌用中樞興奮藥。

藥物相互作用^[5]

1.與H2組胺受體阻斷藥（西咪替丁等）聯(lián)用可增強(qiáng)抗過敏療效，達(dá)到全面阻滯組胺受體的效果。

2.苯海拉明有顯著的抗膽堿作用，可拮抗膽堿酯酶抑制劑的縮瞳作用，正常劑量下擴(kuò)瞳作用不明顯，二者無重要的相互作用，但有時(shí)應(yīng)用苯海拉明可影響青光眼的治療效果。與單胺氧化化酶抑制藥同用能增強(qiáng)苯海拉明的抗膽堿作用，使苯海拉明代謝減低，不良反應(yīng)增加（抑酶作用）。

3.苯海拉明可增強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制藥（催眠，鎮(zhèn)靜，安定類藥物）的作用，應(yīng)避免同時(shí)使用。

4.苯海拉明可治療三氟拉嗪、甲氧氯普氯普胺（滅吐靈）這兩種藥所致的錐體外系癥狀。

5.與對(duì)氨基水楊酸鈉同用可降低后者腸道的吸收而降低其血藥濃度。

6.苯海拉明有可能掩蓋鏈霉素及其他氨基糖苷類抗生素（慶大霉霉素、卡那霉素、阿米卡星等）或其他具有耳毒性的藥物（如依他尼酸）的耳毒性。

7.苯海拉明大劑量可降低肝素的抗凝作用。

8.苯海拉明可拮抗腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥的作用。

9.苯海拉明可短暫影響巴比妥類藥和磺胺醋醋酰醋酰鈉的吸收。

10.苯海拉明與酒精同用時(shí)，對(duì)智力和運(yùn)動(dòng)能力的損害大于兩者單用。聯(lián)用后相互影響的程度有很大的個(gè)體差異。駕駛?cè)藛T和危險(xiǎn)機(jī)器操作者，服用苯海拉明期間應(yīng)避免飲酒。

11.綠茶可拮抗苯海拉明導(dǎo)致的嗜睡、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)。

12.苯海拉明與碘化物和苯巴比妥鈉有配伍禁忌。

主要參考資料

[1] 龍中柱，吳福忠，李林旺，制備苯海拉明的方法，CN 201310226554，申請(qǐng)日2013-06-07

[2] 胡智華. 天麻素聯(lián)合苯海拉明注射液靜滴治療眩暈癥臨床療效觀察[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2013, 20(9): 60-61.

[3] 劉春江, 喻惠蘭. 苯海拉明在急診眩暈癥中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2012, 9(4): 35-36.

[4] 陳麗, 關(guān)健紅. 人胎盤脂多糖聯(lián)合鹽酸苯海拉明治療慢性蕁麻疹的臨床效果觀察[J]. 廣西醫(yī)學(xué), 2012, 34(7): 905-906.

[5] 鹽酸苯海拉明說明書