右旋糖酐鐵性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
右旋糖酐鐵，又名鐵右旋糖酐復(fù)合物、右旋酐鐵，葡聚糖鐵，為重均分子量(Mw)5000～7500的右旋糖酐與氫氧化鐵的絡(luò)合物，含鐵量為25～30%；由于其具有毒副作用小、性質(zhì)穩(wěn)定、溶解性好、鐵含量高等優(yōu)點(diǎn)而被當(dāng)作補(bǔ)鐵劑應(yīng)用于養(yǎng)豬業(yè)中；臨床上常用于明確原因的慢性失血、營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠、兒童發(fā)育期等引起的缺鐵性貧血。
【理化性質(zhì)】為棕褐色或棕黑色結(jié)晶性粉末。在熱水中略溶，在乙醇中不溶。5%的水溶液為深棕色的膠體溶液，其pH為5.2～6.5，可經(jīng)熱壓與濾過(guò)法滅菌。
【藥理作用】抗貧血藥。鐵為血紅蛋白及肌紅蛋白的主要組成成分。血紅蛋白為紅細(xì)胞中主要攜氧者。肌紅蛋白系肌肉細(xì)胞貯存氧的部位，以供肌肉運(yùn)動(dòng)時(shí)氧需。與三羧循環(huán)有關(guān)的大多數(shù)酶均含鐵，或僅在鐵存在時(shí)才能發(fā)揮作用。所以對(duì)缺鐵患者積極補(bǔ)充鐵劑后，除血紅蛋白合成加速外，與組織缺鐵和含鐵酶活性降低的有關(guān)癥狀如生長(zhǎng)遲緩、行動(dòng)異常、體力不足、黏膜組織變化以及皮膚指甲病變也均能逐漸得以糾正。
一、如鐵元素?cái)z入不足引起的貧血，在日常飲食中偏食或者孕婦，或者青少年及兒童對(duì)鐵元素的需求量增加時(shí)，如果食物當(dāng)中的鐵元素不足，就可能造成缺鐵性貧血，這種情況下就可以補(bǔ)充右旋糖酐鐵治療。
二、用于胃腸道吸收障礙引起的缺鐵性貧血，如慢性胃炎、胃潰瘍或者其他胃腸道疾病，造成鐵元素的吸收障礙，這種情況下就可以服用右旋糖酐鐵治療。
三、各種慢性失血的情況下引起的缺鐵性貧血的治療，如消化性潰瘍出血、痔瘡出血、女性月經(jīng)過(guò)多等引起的缺鐵性貧血，都可以服用右旋糖酐鐵片治療。同時(shí)在服用右旋糖酐鐵時(shí)與維生素C合用，可以有效的提高鐵的吸收利用率。
右旋糖酐鐵是鐵和右旋糖酐的絡(luò)合物，溶液專供注射用。肌注后，部分鐵由巨噬細(xì)胞吞噬轉(zhuǎn)成纖維細(xì)胞，其余的鐵緩慢移出(72h約移出50%)，經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)入血漿。其吸收途徑不受胃腸道控制，故貯存鐵較快而恢復(fù)完全。但血紅蛋白上升速度仍和口服制劑一樣。
1.制備低分子量(Mw5000 ～ 7500)右旋糖酐
(1)右旋糖酐-20 水解法
取右旋糖酐-20 原粉加水配制成濃度為22 %(w/w)溶液 , 加熱溶解后加濃鹽酸至料液酸度達(dá) 0.1M 后 , 升溫至回流狀態(tài)下水解反應(yīng)2h 。 然后 , 冷卻到室溫 , 用 10 %(w/w)NaOH 水溶液中和至 pH6 ～ 6.5;在攪拌下加入 95%(v/v)乙醇沉淀劃分出低分子量(Mw5000-7500)右旋糖酐 ,再經(jīng)過(guò)濾 、洗滌 、烘干,待用。
(2)糖酐-20上清液沉淀精制法
取糖酐-20上清液, 加入 95%(v/v)乙醇至溶液體系中的乙醇含量達(dá)67%(v/v),自然沉降10h 以上得罐底的粘稠物 , 經(jīng)調(diào)粉精制得到低分子量(Mw5000～ 7500)右旋糖酐,再經(jīng)烘干,待用。
2.右旋糖酐鐵的制備
取上述制備的右旋糖酐加水加熱溶解制成濃度為 40%(w/w)的水溶液 ,攪拌于 90 ～ 95℃、20min 內(nèi)滴加 20%(w/w)NaOH 至體系中 NaOH 的濃度為 1M ;然后 , 降溫至55～60℃滴加 40%(w/w)FeCl3·6H2O , 待體系的 pH 達(dá) 5～ 6(pH 試紙判定),隨即用酸度計(jì)監(jiān)測(cè) pH 并在 2.5 ～ 3h 內(nèi)同時(shí)滴加完 20 %(w/w)NaOH 和 40 %(w/w)FeCl3·6H2O , 再用 20 %(w/w)NaOH 調(diào)整 pH 至 6 ～ 7, 加熱至 90 ～ 95℃下反應(yīng) 0.5h 后冷卻到室溫 ,即得深褐色右旋糖酐/氫氧化鐵的絡(luò)合物膠體溶液 。將該膠體溶液傾入 85～ 95%乙醇中沉淀, 兩者的體積比控制在 1∶3, 過(guò)濾沉淀析出的右旋糖酐鐵, 爾后用85 ～ 95 %乙醇打漿 、洗滌 、過(guò)濾 , 最后在溫度不超過(guò) 80℃的干燥器內(nèi)干燥得深褐色右旋糖酐鐵固體粉末 。
1.胃腸道吸收不良，慢性腹瀉或胃腸道手術(shù)后。
2.不能耐受口服鐵劑者，尤其是嚴(yán)重胃腸道病禁忌鐵劑口服者。
3.不易控制的出血。如無(wú)法手術(shù)切除的胃腸道惡變出血等。
4.小兒或精神病患者難以口服給藥者。
有關(guān)右旋糖酐鐵的概述、應(yīng)用、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2016-02-03）
1.注射給藥不良反應(yīng)較多，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和劑量。
2.注射鐵劑不受腸粘膜控制，因此易引起重金屬中毒癥狀。
3.靜注易發(fā)生潮紅、輕度頭痛、眩暈、肌肉關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、寒戰(zhàn)及發(fā)熱反應(yīng)。
4.肌注常引起注射局部疼痛。嚴(yán)重者可發(fā)生惡心、嘔吐、面色蒼白、血壓下降，一般均為暫時(shí)性的。
5.偶爾引起過(guò)敏反應(yīng)(發(fā)生率1%～2%)，極少數(shù)人也可發(fā)生過(guò)敏性休克。
1.非缺鐵性貧血(如溶血性貧血)患者禁用。
2.鐵超負(fù)荷或鐵利用紊亂患者禁用。
3.已知對(duì)鐵單糖或雙糖的過(guò)度敏感患者禁用。
4.代償失調(diào)的肝硬化患者禁用。
5.傳染性肝炎患者禁用。
6.急慢性感染的患者禁用。
7.哮喘、濕疹或其他特應(yīng)性變態(tài)反應(yīng)患者禁用。
1.任何右旋糖酐鐵的腸道外給藥都可能引起致命性的過(guò)敏反應(yīng)；對(duì)藥物有過(guò)敏史的病人這種可能性增加。
2.右旋糖酐鐵只能在可立即采取緊急措施的情況下給藥;給有自身免疫性疾病或有炎癥的患者用藥，可能會(huì)引起Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。
3.靜注過(guò)快可能引起低血壓;腸道外途徑給予鐵劑可能引起過(guò)敏或中毒反應(yīng)。
4.注射后血紅蛋白未見(jiàn)逐步升高者應(yīng)立即停藥。
5.右旋糖酐鐵不可應(yīng)用于第一妊娠期的婦女；對(duì)于第二、第三妊娠期和哺乳期的婦女如口服鐵劑無(wú)效或不能口服，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
6.對(duì)有感染的兒童可能會(huì)產(chǎn)生不利影響。
維生素C與本品同服，有利于吸收。本品與磷酸鹽類、四環(huán)素類及鞣酸等同服，可妨礙鐵的吸收。本品可減少左旋多巴、卡比多巴、甲基多巴及喹諾酮類藥物吸收。如正在服用其他藥品，使用本品前咨詢醫(yī)師或藥師。
用途
適用于豬和其他牲畜預(yù)防和治療缺鐵性貧血，促進(jìn)生長(zhǎng)和發(fā)育
生產(chǎn)方法
是右旋糖酐與鐵的絡(luò)合物。取平均相對(duì)分子質(zhì)量在5000～7500的右旋糖酐液與三氯化鐵絡(luò)合。先用活性炭對(duì)右旋糖酐液進(jìn)行脫色，然后和三氯化鐵溶液混合在701苯乙烯型弱堿性陰離子交換樹(shù)脂中進(jìn)行洗脫。濃縮洗液再制劑即可。
右旋糖酐鐵
上下游產(chǎn)品信息
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