依托泊苷性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
依托泊苷(etoposide)化學(xué)名為 9-(4,6-O-亞乙基-β-D-吡喃葡糖苷)-4′-去甲基表鬼臼毒素。又稱依托泊甙，足葉乙甙，足葉鬼臼毒甙，鬼臼乙叉甙等，為灰白色結(jié)晶性粉末，無臭。遇光、熱易變色，有引濕性。幾乎不溶于水，稍溶于甲醇、二甲基亞砜，微溶于乙醇。
依托泊苷為新的半合成表鬼臼毒衍生物，系有絲分裂抑制劑，使細(xì)胞停止于有絲分裂中期，為細(xì)胞周期特異性抗癌藥。本品作用于 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ(Topo Ⅱ)，形成“藥物-酶-DNA”復(fù)合物，阻礙Topo Ⅱ?qū)NA的修復(fù)，導(dǎo)致 DNA復(fù)制受阻，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。主要作用于S期、G2 期細(xì)胞，使細(xì)胞阻滯于G2期。經(jīng)實驗研究發(fā)現(xiàn)，該復(fù)合物可隨藥物的消除而逆轉(zhuǎn)。Topo Ⅱ游離，使損傷的DNA得到修復(fù)，其抗腫瘤作用降低，故延長用藥時間，可提高抗腫瘤活性。主要用于治療小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤、惡性生殖細(xì)胞瘤、白血病、對神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌和食管癌等有一定療效。
本品口服后生物利用度為 48% (25%～74%)，服藥后 0.5～4小時達(dá)峰濃度，靜注本品后血中藥物呈雙相消除，半衰期 α相為(1.4 ±0.4)小時，β相為 (5.7±1.8)小時，血漿蛋白結(jié)合率為74%～90%，腸、肝、腎等藥物濃度最高，腦脊液中藥物濃度僅為血中的2%～10%。主要經(jīng)腎排泄，給藥后72小時經(jīng)尿中排出45%，其中原形藥占2/3，代謝物為15%，由膽汁隨糞便排出 1.5%～16%。
1.靜脈滴注速度過快(一次給藥時間低于30分鐘)，可出現(xiàn)皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、支氣管痙攣、呼吸困難等過敏反應(yīng)。
2.本藥骨髓抑制反應(yīng)較明顯，包括貧血、白細(xì)胞及血小板減少，多發(fā)生于用藥后7～14日，停藥20日左右可恢復(fù)正常。嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少是本藥劑量限制性毒性。
3.可有食欲減退、惡心、嘔吐、口炎、腹瀉、腹痛、便秘等。肝毒性罕見，可有天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、膽紅素等升高。
4.有時出現(xiàn)血尿素氮升高。
5.可出現(xiàn)頭暈、倦怠、疲勞;偶有四肢麻木、頭痛等;可出現(xiàn)心悸、心電圖改變、低血壓;可出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎;可出現(xiàn)頭暈、倦怠、疲勞。脫發(fā)常見。
圖1為依托泊苷的結(jié)構(gòu)式
1.白細(xì)胞、血小板明顯低下者禁用。
2.心、肝、腎功能有嚴(yán)重障礙者禁用。
3.孕婦及哺乳婦女禁用。
4.對本藥過敏者禁用。
主要用于治療小細(xì)胞肺癌、睪丸腫瘤、惡性淋巴瘤和急性白血病。對神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、乳腺癌等也有一定的療效。
1.口服：單用每日60～100mg/m2，連用10日，每3～4周重復(fù)。聯(lián)合化療一天50mg/m2，連用3或5天。
2.靜脈滴注：將本品需用量用氯化鈉注射液稀釋(本藥在5%葡萄糖注射液中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀)，濃度不超過0.25mg/ml，靜脈滴注時間不少于30分鐘。
實體瘤：一日60～100mg/m2，連續(xù)3～5天，每隔3～4周重復(fù)用藥。
白血?。阂蝗?0～100mg/m2，連續(xù)5天，根據(jù)血象情況，間隔一定時間重復(fù)給藥。
小兒常用量：靜脈滴注每日按體表面積100～150mg/m2，連用3～4日。
1.本品不宜靜脈推注，靜滴時速度不得過快，至少半小時，否則容易引起低血壓、喉痙攣等過敏反應(yīng)。
2.不得作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。
3.用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象和肝腎功能。
4.本品稀釋后立即使用，若有沉淀產(chǎn)生嚴(yán)禁使用。
5.本品在動物中有生殖毒性及致畸，并可經(jīng)乳汁排泄。FDA對本藥的妊娠安全性分級為D級。
有關(guān)依托泊苷的藥理作用、不良反應(yīng)、禁忌、用途、注意事項等是由Chemicalbook的曉玲編輯整理。（2016-03-11）
1.由于本品有明顯骨髓抑制作用，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)注意。
2.本品可抑制機體免疫防御機制，使疫苗接種不能激發(fā)人體抗體產(chǎn)生。
3.化療結(jié)束后3個月以內(nèi)，不宜接種病毒疫苗。
4.本品與血漿蛋白結(jié)合率高，因此，與血漿蛋白結(jié)合的藥物可影響本品排泄。
用途
用作抗腫瘤藥
用途
一種抗腫瘤試劑,和拓?fù)洚悩?gòu)酶II和DNA結(jié)合，增強DNA雙鏈和單鏈剪切和可逆抑制解除。 在S期和G2期阻止細(xì)胞周期；誘導(dǎo)正常和腫瘤細(xì)胞系凋亡；抑制癌蛋白Mdm2的合成，引起Mdm2過量表達(dá)的腫瘤系細(xì)胞凋亡。
依托泊苷
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