|
|
|
- CAS號:
- 1229582-33-5
- 英文名:
- URMC-099
- 英文別名:
- RMC099;CS-1776;URMC-099;URMC-099;URMC 099;inhibit,MLKs,Autophagy,URMC 099,URMC099,URMC-099,Inhibitor,Mixed Lineage Kinase;3-(1H-indol-5-yl)-5-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine;1H-?Pyrrolo[2,?3-?b]?pyridine, 3-?(1H-?indol-?5-?yl)?-?5-?[4-?[(4-?methyl-?1-?piperazinyl)?methyl]?phenyl]?-;3-(1H-indol-5-yl)-5-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine URMC-099
- 中文名:
- URMC-099
- 中文別名:
- 化合物URMC099;URMC-099,MLK抑制劑;PEPOSERTIB, MSC2490484A;URMC-099, 一種口服生物有效的混合譜系激酶3 (MLK3) (IC50=14 NM) 抑制劑;3-(1H-吲哚-5-基)-5-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶;3-(1H-吲哚-5-基)-5-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基]-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶
- CBNumber:
- CB62719728
- 分子式:
- C27H27N5
- 分子量:
- 421.54
- MOL File:
- 1229582-33-5.mol
|
|
|
URMC-099性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
URMC-099是一種口服生物有效的，大腦滲透性mixed lineage kinase (MLK)抑制劑，對MLK1, MLK2, MLK3,和DLK的IC50分別為19 nM, 42 nM, 14 nM,以及150 nM，也能抑制LRRK2的活性，IC50為11 nM。
URMC-099抑制小膠質(zhì)細(xì)胞中LPS誘導(dǎo)的TNFα釋放，和人單核細(xì)胞中HIV-1 Tat誘導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放。 URMC-099防止培養(yǎng)的神經(jīng)軸突被小膠質(zhì)細(xì)胞破壞和吞噬。體外實(shí)驗(yàn)中，URMC-099降低fMLP誘導(dǎo)的野生型嗜中性粒細(xì)胞的趨藥性。
在小鼠體內(nèi)，URMC-099表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)性能和改善的CNS滲透性。在體內(nèi)，URMC-099 (10 mg/kg i.p.)減少炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，保護(hù)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，并改變小膠質(zhì)細(xì)胞對HIV-1 Tat暴露下的形態(tài)和超微響應(yīng)。在野生型小鼠體內(nèi)，URMC099顯著減少中性粒細(xì)胞通過fMLP進(jìn)入腹膜。
URMC-099 是一種口服生物有效的，大腦滲透性mixed lineage kinase (MLK)抑制劑，對MLK1, MLK2, MLK3,和DLK的IC50分別為19 nM, 42 nM, 14 nM,以及150 nM，也能抑制LRRK2的活性，IC50為11 nM。URMC-099 也可抑制 ABL1 對應(yīng)的IC50值為6.8 nM。URMC-099 可誘導(dǎo)自噬。
| Target | Value |
Abl1
(Cell-free assay)
|
6.5 nM
|
LRRK2
(Cell-free assay)
|
11 nM
|
MLK3
(Cell-free assay)
|
14 nM
|
MLK1
(Cell-free assay)
|
19 nM
|
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay)
|
39 nM
|
URMC-099抑制小膠質(zhì)細(xì)胞中LPS誘導(dǎo)的TNFα釋放，和人單核細(xì)胞中HIV-1 Tat誘導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放。 URMC-099防止培養(yǎng)的神經(jīng)軸突被小膠質(zhì)細(xì)胞破壞和吞噬。體外實(shí)驗(yàn)中，URMC-099降低fMLP誘導(dǎo)的野生型嗜中性粒細(xì)胞的趨藥性。
在小鼠體內(nèi)，URMC-099表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)性能和改善的CNS滲透性。在體內(nèi)，URMC-099 (10 mg/kg i.p.)減少炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生，保護(hù)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，并改變小膠質(zhì)細(xì)胞對HIV-1 Tat暴露下的形態(tài)和超微響應(yīng)。在野生型小鼠體內(nèi)，URMC099顯著減少中性粒細(xì)胞通過fMLP進(jìn)入腹膜。
URMC-099
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品