西替利嗪性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
西替利嗪(Cetirizine),是由美國輝瑞制藥和比利時(shí)聯(lián)合化工集團(tuán),聯(lián)合開發(fā)的第二代長效H1抗體拮抗劑,1987年在法國首次上市。1995年12月8日經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市,2003年在全球市場(chǎng)的銷售額已突破20億美元,成為世界級(jí)暢銷藥。臨床上適用于治療慢性蕁麻疹、常年性變態(tài)反應(yīng)性鼻炎、枯草熱、瘙癢的結(jié)膜炎、哮喘等。
中文名;西替利嗪
別 名:西替立嗪,仙特敏,疾立靜,賽特贊,仙利特,西可韋,福寧,萌爾夫斯林,立敏,比特力,敏達(dá),希特瑞,聯(lián)雙,安迪西司,伊維妥,欣克,威狄敏,仙物,Zyrtec,Zirtek,Zirtec,Virlix, Formistin,Alerid,Bonalfa,Cetrine,Zirtex, Zirlex
英文名:Cetirizine
化學(xué)名:(±)-[2-[4-[(4-chlorophenyl) Phenylmethyl]-1-Piperaziny]-ethoxy]aceticdihydrochloride
結(jié)構(gòu)式:
西替利嗪的反合成分析可通過C—O、C—N鍵切斷,得到1-[(4-氯苯基)-苯甲基]-哌嗪274,哌嗪273同樣可采用C—N鍵切斷得到1-(溴苯甲基)-4-氯苯275,氯苯275的溴通過官能團(tuán)轉(zhuǎn)化為羥基成仲醇276,仲醇276的切斷利用前面的知識(shí)——最佳反應(yīng)機(jī)理切斷原則進(jìn)行切斷得到醛277和格氏試劑278。

對(duì)氯苯甲醛277與溴苯格氏試劑278發(fā)生加成反應(yīng),經(jīng)三溴化磷溴化得到1-(溴苯甲基)-4-氯苯275,氯苯275與N-乙氧羰基哌嗪發(fā)生取代反應(yīng)和脫保護(hù)生成1-[(4-氯苯基)-苯甲基]-哌嗪274,得到的哌嗪274與2-氯乙醇生成醇273后接著與氯乙酸鈉偶聯(lián),酸化后得到西替利嗪272。
西替利嗪為羥嗪的衍生物。與羥嗪一樣,本品能特異性地拮抗H1受體,并具有強(qiáng)效、長效的特點(diǎn)。本品對(duì)變態(tài)反應(yīng)發(fā)作時(shí)的嗜酸粒細(xì)胞的活化與趨化有抑制作用。對(duì)各種慢性、頑固性過敏癥,西替利嗪尤為有效。西替利嗪不易透過血腦屏障,服用本品后無困倦及嗜睡等副作用。本品代謝率很低,療效穩(wěn)定,對(duì)急性和長期慢性的皮膚、眼部、鼻部等過敏癥均有較好的療效,且不增加酒精或苯二氮?類中樞抑制的副作用。 本品無明顯的抗膽堿及抗5-羥色胺作用。服用后,血漿濃度在30 min后迅速提高,Tmax約2h,然后緩慢下降。其 T1/2為11 h,藥效可維持24 h以上。此藥在體內(nèi)經(jīng)胃腸吸收后大部分以原形由尿、糞便、汗液、乳汁等排泄。經(jīng)尿排泄率約70%,經(jīng)糞便排泄率約 10%。
本品口服迅速被吸收,1.5 h起效,維持24h,血清半衰期為10~11 h。本品在體內(nèi)基本不被代謝,2d內(nèi)全部排出體外。
對(duì)組胺H1受體有拮抗作用,且選擇性高,作用時(shí)間長,能抑制組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加的作用,抑制組胺引起的支氣管痙攣,高濃度可抑制嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒作用,可減輕皮膚過敏反應(yīng)。對(duì)抗5-羥色胺作用差,對(duì)乙酰膽堿引起的支氣管痙攣無效。主要用于治療過敏性哮喘、過敏性鼻炎、枯草熱、蕁麻疹、過敏性結(jié)膜炎。
口服10~20 mg/次,每日1次。 2~6歲兒童推薦劑量為5mg/d,7~11歲為10mg/d。若在晚間服用,最好在晚飯時(shí)間用少許液體服用此藥。若患者對(duì)副作用敏感,推薦每日早晚2次服用,每次5mg。
少數(shù)病人出現(xiàn)頭痛、口干、嗜睡、情緒不穩(wěn)等表現(xiàn),但發(fā)生率很低。極少數(shù)病人服藥后可出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等過敏反應(yīng)。老年病人可能引起意識(shí)模糊、困倦和易怒。
對(duì)西替利嗪或羥嗪過敏者禁用。早期妊娠婦女、哺乳婦女、嚴(yán)重肝功能不全者、飲酒者、經(jīng)常服用安眠藥或使用其他有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物的病人應(yīng)慎用。在特異性皮膚試驗(yàn),各種特異性變應(yīng)原激發(fā)試驗(yàn)或氣道反應(yīng)性試驗(yàn)前24 h 內(nèi)免服本藥。
本品與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑(如乙醇、巴比妥類、苯二氮?類鎮(zhèn)靜藥、肌松藥、麻醉藥、止痛藥及吩噻嗪類鎮(zhèn)靜藥)或三環(huán)類抗抑郁藥合用可引起嚴(yán)重嗜睡,同時(shí)使用茶堿會(huì)引起西替利嗪清除率下降、血藥濃度升高,有可能增加西替利嗪的不良反應(yīng)。
對(duì)于空中作業(yè)、潛水、駕駛或精密儀器操縱人員,或需要高度集中注意力的從業(yè)人員,用藥劑量均應(yīng)嚴(yán)格控制在安全范圍內(nèi)。
比特力,薄衣片,10 mg,6 片/盒,恒瑞醫(yī)藥。賽特贊,片劑,10 mg,6片/盒,10片/盒,太陽藥業(yè)。西可韋,片劑,10 mg,6片/盒,12片/盒,東瑞制藥。仙特明(仙特敏),片劑,10 mg,5片/盒。滴劑,10 mg/ml,5ml,比利時(shí)聯(lián)合化工企業(yè)。
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化學(xué)性質(zhì)
從乙醇結(jié)晶,熔點(diǎn)110~115℃。
二鹽酸西替利嗪(Cetinzine Dihydrochloride):C2lH25C1N2O3?2HCl。[83881-52-1]。從異丙醇結(jié)晶,熔點(diǎn)225℃。
用途
抗變態(tài)反應(yīng)藥,有長效的選擇性和強(qiáng)的H1受體活性,而無鎮(zhèn)靜副作用。用于呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼的過敏性疾病,包括慢性特發(fā)性蕁麻疹、常年性變應(yīng)性鼻炎、枯草熱、輕微的鎮(zhèn)靜作用或口腔黏膜干燥等。
用途
用作抗過敏藥
生產(chǎn)方法
化合物(I)和2-(2-氯乙氧基)乙酸反應(yīng),得到西替利嗪。
西替利嗪
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品