西替利嗪性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
西替利嗪(Cetirizine)，是由美國輝瑞制藥和比利時(shí)聯(lián)合化工集團(tuán)，聯(lián)合開發(fā)的第二代長效H1抗體拮抗劑，1987年在法國首次上市。1995年12月8日經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，2003年在全球市場(chǎng)的銷售額已突破20億美元，成為世界級(jí)暢銷藥。臨床上適用于治療慢性蕁麻疹、常年性變態(tài)反應(yīng)性鼻炎、枯草熱、瘙癢的結(jié)膜炎、哮喘等。
中文名；西替利嗪
別 名：西替立嗪，仙特敏，疾立靜，賽特贊，仙利特，西可韋，福寧，萌爾夫斯林，立敏，比特力，敏達(dá)，希特瑞，聯(lián)雙，安迪西司，伊維妥，欣克，威狄敏，仙物，Zyrtec，Zirtek，Zirtec，Virlix， Formistin，Alerid，Bonalfa，Cetrine，Zirtex， Zirlex
英文名：Cetirizine
化學(xué)名：(±)-[2-[4-[(4-chlorophenyl) Phenylmethyl]-1-Piperaziny]-ethoxy]aceticdihydrochloride
結(jié)構(gòu)式：
西替利嗪的反合成分析可通過C—O、C—N鍵切斷，得到1-[(4-氯苯基)-苯甲基]-哌嗪274，哌嗪273同樣可采用C—N鍵切斷得到1-(溴苯甲基)-4-氯苯275，氯苯275的溴通過官能團(tuán)轉(zhuǎn)化為羥基成仲醇276，仲醇276的切斷利用前面的知識(shí)——最佳反應(yīng)機(jī)理切斷原則進(jìn)行切斷得到醛277和格氏試劑278。
對(duì)氯苯甲醛277與溴苯格氏試劑278發(fā)生加成反應(yīng)，經(jīng)三溴化磷溴化得到1-(溴苯甲基)-4-氯苯275，氯苯275與N-乙氧羰基哌嗪發(fā)生取代反應(yīng)和脫保護(hù)生成1-[(4-氯苯基)-苯甲基]-哌嗪274，得到的哌嗪274與2-氯乙醇生成醇273后接著與氯乙酸鈉偶聯(lián)，酸化后得到西替利嗪272。
西替利嗪為羥嗪的衍生物。與羥嗪一樣，本品能特異性地拮抗H1受體，并具有強(qiáng)效、長效的特點(diǎn)。本品對(duì)變態(tài)反應(yīng)發(fā)作時(shí)的嗜酸粒細(xì)胞的活化與趨化有抑制作用。對(duì)各種慢性、頑固性過敏癥，西替利嗪尤為有效。西替利嗪不易透過血腦屏障，服用本品后無困倦及嗜睡等副作用。本品代謝率很低，療效穩(wěn)定，對(duì)急性和長期慢性的皮膚、眼部、鼻部等過敏癥均有較好的療效，且不增加酒精或苯二氮?類中樞抑制的副作用。 本品無明顯的抗膽堿及抗5-羥色胺作用。服用后，血漿濃度在30 min后迅速提高，Tmax約2h，然后緩慢下降。其 T1/2為11 h，藥效可維持24 h以上。此藥在體內(nèi)經(jīng)胃腸吸收后大部分以原形由尿、糞便、汗液、乳汁等排泄。經(jīng)尿排泄率約70%，經(jīng)糞便排泄率約 10%。
本品口服迅速被吸收，1.5 h起效，維持24h，血清半衰期為10～11 h。本品在體內(nèi)基本不被代謝，2d內(nèi)全部排出體外。
對(duì)組胺H1受體有拮抗作用，且選擇性高，作用時(shí)間長，能抑制組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加的作用，抑制組胺引起的支氣管痙攣，高濃度可抑制嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒作用，可減輕皮膚過敏反應(yīng)。對(duì)抗5-羥色胺作用差，對(duì)乙酰膽堿引起的支氣管痙攣無效。主要用于治療過敏性哮喘、過敏性鼻炎、枯草熱、蕁麻疹、過敏性結(jié)膜炎。
口服10～20 mg/次，每日1次。 2～6歲兒童推薦劑量為5mg/d，7～11歲為10mg/d。若在晚間服用，最好在晚飯時(shí)間用少許液體服用此藥。若患者對(duì)副作用敏感，推薦每日早晚2次服用，每次5mg。
少數(shù)病人出現(xiàn)頭痛、口干、嗜睡、情緒不穩(wěn)等表現(xiàn)，但發(fā)生率很低。極少數(shù)病人服藥后可出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等過敏反應(yīng)。老年病人可能引起意識(shí)模糊、困倦和易怒。
對(duì)西替利嗪或羥嗪過敏者禁用。早期妊娠婦女、哺乳婦女、嚴(yán)重肝功能不全者、飲酒者、經(jīng)常服用安眠藥或使用其他有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物的病人應(yīng)慎用。在特異性皮膚試驗(yàn)，各種特異性變應(yīng)原激發(fā)試驗(yàn)或氣道反應(yīng)性試驗(yàn)前24 h 內(nèi)免服本藥。
本品與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑(如乙醇、巴比妥類、苯二氮?類鎮(zhèn)靜藥、肌松藥、麻醉藥、止痛藥及吩噻嗪類鎮(zhèn)靜藥)或三環(huán)類抗抑郁藥合用可引起嚴(yán)重嗜睡，同時(shí)使用茶堿會(huì)引起西替利嗪清除率下降、血藥濃度升高，有可能增加西替利嗪的不良反應(yīng)。
對(duì)于空中作業(yè)、潛水、駕駛或精密儀器操縱人員，或需要高度集中注意力的從業(yè)人員，用藥劑量均應(yīng)嚴(yán)格控制在安全范圍內(nèi)。
比特力，薄衣片，10 mg，6 片/盒，恒瑞醫(yī)藥。賽特贊，片劑，10 mg，6片/盒，10片/盒，太陽藥業(yè)。西可韋，片劑，10 mg，6片/盒，12片/盒，東瑞制藥。仙特明(仙特敏)，片劑，10 mg，5片/盒。滴劑，10 mg/ml，5ml，比利時(shí)聯(lián)合化工企業(yè)。
[1]梅丹,李大魁,王良錄,文昭明. H_1受體拮抗劑西替利嗪[J]. 中國新藥雜志,1998,02:16-19.
[2]林榮芳,陳淑賢. 西替利嗪在國內(nèi)的臨床應(yīng)用[J]. 海峽藥學(xué),2005,05:108-110.
[3]張萬年 主編.藥物合成設(shè)計(jì).上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社.2010.第356-357頁.
[4]周文,周序斌,韓文修 主編.最新藥物手冊(cè).濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社.2005.第464-465頁.
[5]劉賀之,龍卿,宋殿坤 主編.實(shí)用處方及非處方藥物大全.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社.2003.第588-589頁.
[6]中琴,韓容,潘建新,王曉霞,陳星熾,顧振綸. 西替利嗪主要藥效學(xué)研究[J]. 中國新藥與臨床雜志,2000,06:444-446.
化學(xué)性質(zhì)
從乙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)110～115℃。
二鹽酸西替利嗪(Cetinzine Dihydrochloride)：C2lH25C1N2O3?2HCl。[83881-52-1]。從異丙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)225℃。
用途
抗變態(tài)反應(yīng)藥，有長效的選擇性和強(qiáng)的H1受體活性，而無鎮(zhèn)靜副作用。用于呼吸系統(tǒng)、皮膚和眼的過敏性疾病，包括慢性特發(fā)性蕁麻疹、常年性變應(yīng)性鼻炎、枯草熱、輕微的鎮(zhèn)靜作用或口腔黏膜干燥等。
用途
用作抗過敏藥
生產(chǎn)方法
化合物(I)和2-(2-氯乙氧基)乙酸反應(yīng)，得到西替利嗪。
西替利嗪
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品