硝酸益康唑性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
硝酸益康唑(Econazolenitrate),化學(xué)名為1-〔2,4-二氯-β(4-氯芐氧基)苯乙基〕咪唑硝酸鹽,為廣譜抗真菌藥,對皮膚癬菌、酵母菌等均有殺菌和抑菌作用,為臨床上治療股癬、手足癬、花斑癬、念珠菌性皮炎等淺部真菌感染疾病的首選藥物。
硝酸益康唑?yàn)檫量╊惪拐婢?,為咪康唑的去氯衍生物,對念珠菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用,對毛發(fā)癬菌等亦具抗菌活性。其對曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛霉屬等作用差。其通過干擾細(xì)胞色素P450的活性,從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成,損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性,以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏。其可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成,抑制氧化酶和過氧化酶的活性,引起細(xì)胞內(nèi)過氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。適用于手癬、足癬、股癬、體癬、花斑癬及皮膚念珠菌病。
外用后大部分進(jìn)入表皮,亦可達(dá)到真皮,僅1%吸收入血液,在尿和糞便中的重吸收量小于給藥量的1%。
用于皮膚念珠菌病的治療;亦可用于治療體癬、手癬、股癬、足癬、花斑癬等。
有關(guān)硝酸益康唑的藥代動(dòng)力學(xué) 、合成路線、用途等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。(2015-12-28)
以三氯苯乙酮為起始原料, 經(jīng)還原、咪唑化,對氯氯芐取代制得益康唑, 最后與硝酸成鹽得到硝酸益康唑。
圖1為硝酸益康唑的合成路線
1.妊娠前3個(gè)月及月經(jīng)期禁用;
2.對咪唑類藥物過敏者或?qū)Ρ酒分衅渌煞诌^敏者禁用;
3.原發(fā)細(xì)菌感染性皮膚病及重度繼發(fā)性細(xì)菌感染(存在明顯的膿皰、滲出、膿液或皮膚壞死、潰瘍)的其他皮膚病。
1.局部刺激癥狀,如瘙癢、燒灼感;
2.偶見紅斑和水皰,多短暫輕微。
1.本品僅作外用,避免接觸眼睛。
2.為避免復(fù)發(fā),皮膚念珠菌病及各種癬病的療程至少2周,足癬則至少4周。
3.治療念珠菌病時(shí)避免局部緊密覆蓋敷料。
4.不得長期大面積使用。
硝酸益康唑乳膏:10 g∶0.1 g。
硝酸益康唑栓:50 mg,150 mg。
硝酸益康唑溶液:10 mL∶0.1 g。
硝酸益康唑噴劑: 10 mL∶0.1 g。
在帶有機(jī)械攪拌、回流冷凝管的500mL四口反應(yīng)瓶中加入51.4g咪唑乙醇、35g無水碳酸鉀、105g異丙醇Ⅰ、1.5gTBAB、3.5gBF4,加熱回流1h,冷至75℃,加入34g對氯氯芐,在72±1℃反應(yīng)4.0h,過濾,減壓蒸餾回收異丙醇,加入160g甲苯、20%NaOH溶液,攪拌,水洗至中性,上層液減壓蒸餾得到游離堿油,加入140g異丙醇Ⅱ溶解,用18g質(zhì)量分?jǐn)?shù)為68%濃硝酸與23g水配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的稀硝酸進(jìn)行酸化,至停止生成沉淀后,過濾,水洗,干燥得硝酸益康唑粗品。
在帶有機(jī)械攪拌、回流冷凝管的500mL四口反應(yīng)瓶中加入得到的硝酸益康唑粗品和230g95%乙醇,攪拌,加熱至硝酸益康唑粗品完全溶解,稍冷后加入適量活性炭,回流30min,熱濾,自然降溫至室溫,然后在冰水混合物中降溫至5℃,析出白色結(jié)晶,過濾,濾餅60℃烘至恒重,得硝酸益康唑72.5g,產(chǎn)率為81.6%,熔點(diǎn)為164.2~164.9℃,含量為99.95%。
類別
有毒物品
毒性分級
中毒
急性毒性
口服-大鼠 LD50: 668 毫克/公斤; 皮膚-大鼠 LD50: 1360 毫克/公斤
刺激數(shù)據(jù)
眼睛-兔子 1% 輕度
可燃性危險(xiǎn)特性
可燃; 燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物和氯化物煙霧
儲運(yùn)特性
庫房通風(fēng)低溫干燥; 與食品原料分開存放
滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水
硝酸益康唑
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品